n-乙酰半胱氨酸对大鼠肺纤维化模型肺组织smad家族基因表达的影响

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1、中图法分类号：R563学校代码：10661学号：2012229密级：硕士学位论文（专业型学位）N-乙酰半胱氨酸对大鼠肺纤维化模型肺组织Smad家族基因表达的影响姓名：李祥亭专业：呼吸内科研究方向：肺纤维化的发病机制与治疗导师：刘婷教授培养单位：遵义医学院2015年5月遵义医学院硕士研究生学位论文独创性声明P本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研宄工作取得的研宄成果。学位论文中除了特别加以标注和致谢的地方外’不t•其他人或其它机构己经发表或撰写过的研宄成果。其他同志对本研釣启发和所做的贡献均

2、已在学位论文中作了明确的说明并表示了谢意.学位论文作者签名签字日期：>^$年《月4日遵义医学院学位论文版权使用授权书本人完全了解遵义医学院有关保留、使用学位论文的规定，即：遵义医学院有权保留并向有关部门或机构送交学位论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权遵义医学院可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存学位论文，即：遵义医学院具有学位论文的数字化制品复制权，信息网络传播权和汇编权。保密的学位论文在解密后适用本

3、授权书。学位论文作者签名:导师签名：签字日期：年^月‘‘日签字日期：年5月&曰目录1.论文：N-乙酰半胱氨酸对大鼠肺纤维化模型肺组织Smad家族基因表达的影响英文缩略词表……………………………………………………1中文摘要…………………………………………………………2英文摘要…………………………………………………………3前言………………………………………………………………4材料与方法………………………………………………………6结果………………………………………………………………13讨论…………………………

4、……………………………………23结论………………………………………………………………27参考文献…………………………………………………………282.综述………………………………………………………………313.致谢………………………………………………………………394.作者简介…………………………………………………………40中英文缩略词表缩略词英文全称中文全称NACN-acetylcysteineN-乙酰半胱氨酸GSHglutathione谷胱甘肽BLMbleomycin博来霉素PIFpulmonaryi

5、nterstitialfibrosis肺纤维化PBSPhosphateBufferedSaline磷酸盐缓冲盐水DABDiaminobenzidine二氨基联苯胺HE染色Hematoxylin-EosinStaining苏木素-伊红染色IGF-1insulin-likegrowthfactors-1胰岛素样生长因子-1PDGFPlateletderivedgrowthfactor血小板衍生因子ECMExtracellularMatrix细胞外基质TGF-βTransforminggrowthfactor

6、beta转化生长因子βPAI-1plasminogenactivatorinhibitor-1纤维蛋白溶酶原激活剂-1TIMP-1tissueinhibitorofmetalloprotease-1组织金属蛋白酶抑制剂-11N-乙酰半胱氨酸对大鼠肺纤维化模型肺组织Smad家族基因表达的影响中文摘要目的：探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导的大鼠肺纤维化模型肺组织Smad3、Smad4及Smad7基因表达的影响及意义。方法：选取健康W

7、istar大鼠60只，随机分为实验组(a组、b组和c组)与空白对照组（d组）。依据处理方式不同将实验组分为a组：单纯BLM处理组，b组：BLM处理及NAC干预组，c组：BLM处理及氢化可的松琥珀酸钠干预组。每组均15只。四组动物在给药处理后的第7天、14天和28天各随机处死5只，取大鼠肺组织进行病理分析，比较各组肺泡受损及肺纤维化程度；用RT-PCR及免疫组化法分别检测肺组织中Smad3、Smad4、Smad7mRNA及蛋白表达水平。结果：不同时期大鼠肺泡炎及肺纤维化程度比较：d组无明显肺泡炎和肺纤维化

8、；实验组组间比较，a组最重，b组次之(P<0.05)，c组肺泡炎和肺纤维化程度较b组无明显差异（P>0.05)。各组SmadsmRNA及蛋白表达：Smad3/4mRNA和蛋白表达a组最强，b组次之（P<0.05)，c组较b组无明显差异（P>0.05)，d组最低（P<0.05)。Smad7mRNA和蛋白c组最强，b组较c组无明显差异（P>0.05)，a组较b组进一步降低（P<0.05)，d组最低（P<0.05)。结论：NAC可以抑制博莱霉素诱