n乙酰半胱氨酸对大鼠颅脑损伤后icam1和nfκb表达的影响

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1、N乙酰半胱氨酸对大鼠颅脑损伤后ICAM1和NFκB表达的影响【摘要】　　目的观察N乙酰半胱氨酸（NAC）对大鼠颅脑损伤后细胞间黏附因子1（ICAM1）和核转录因子κB(NFκB)表达的影响，探讨其脑保护机制。方法90只Wistar大鼠随机分为假手术组(n=6)、颅脑创伤组(n=42)及颅脑创伤NAC干预组(n=42)。采用自由落体法建立大鼠颅脑创伤模型，应用免疫组织化学法检测NFκB和ICAM1表达的变化。结果与假手术组相比，脑损伤组NFκB和ICAM1表达水平明显升高，NAC可降低NFκB和

2、ICAM1表达，减轻炎症反应。结论NAC可能通过抑制NFκB和ICAM1的表达，减轻炎症反应，发挥脑保护作用。【关键词】颅脑损伤N乙酰半胱氨酸核因子κB细胞间黏附因子1　　Abstract：ObjectiveToexploretheeffectofNAConNFκBandICAM1expressionaftertraumaticbraininjury(TBI)inrats,anddiscussthemechanismsofneuroprotectionbyNAC.MethodsNinetyadultmale

3、Wistarratswererandomlydividedintoshamgroup(n=6),TBIgroup(n=42)andNACgroup(n=42).TheexperimentalTBImodelwasestablishedbyFeeney'smethod.SampleswereobtainedafterinjuryforinspectingtheexpressionofICAM1andNFκBproteinsbyimmunochemical11method.ResultsComparedwiththes

4、hamgroup,theexpressionlevelsofICAM1andNFκBweresignificantlyincreasedaftertraumaticbraininjury,andNACsignificantlydecreasedtheexpressionofICAM1andNFκB.ConclusionExpressionofNFκBandICAM1decreasedbyNACmightbeoneofthemechanismsinregulatingICAM1,NFκBlevelandi

5、nhibitinginflammationincortexandexertingprotectivefunctiontoneurons.　　Keywords：braininjury;Nacetylcysteine(NAC);NFκB;ICAM1　　研究表明脑损伤后适量的核转录因子(NFκB)表达水平可抑制神经细胞凋亡，具有脑保护作用，但其过度激活常导致其它炎性细胞因子的过度表达，导致严重的继发性脑损害［1，2］。细胞间黏附因子1（ICAM1）可介导多种炎症细胞黏附于血管内皮细胞，是多种炎性因子发挥作用的分子

6、基础［3］，同时ICAM1的表达又受到包括NFκB在内的多种因子的调节。N乙酰半胱氨酸(NAC)是一种含有巯基的还原剂，具有稳定细胞膜、保护细胞活性和清除活性氧等作用［4］，在减轻心、脑、肝等脏器的缺血再灌注损伤中的作用日益受到关注，而在创伤性颅脑伤中的作用研究较少，本试验旨在观察NAC对大鼠颅脑损伤后伤侧脑组织内NFκB和ICAM1表达的影响，探讨有关的作用机制，以期为临床治疗提供理论依据。11　　材料与方法　　1主要仪器、试剂和实验动物　　DympusDP70成像系统，Imageproplus5.0(I

7、PP5.0)数据分析系统，NAC（Sigma公司），大鼠立体定向仪(江湾Ⅱ型,上海)，ICAM1多克隆抗体（兔抗）（北京博奥森生物技术有限公司）；NFκBp65(F6)：sc8008(鼠抗)（SantaCruz公司），二步法免疫组化试剂盒(抗鼠和抗兔IgGPV6001/6002)、SP试剂盒和DAB试剂盒（北京中杉金桥生物技术有限公司）；3月龄健康雄性Wistar大鼠，SPF级，体重(260±20)g（甘肃省中医学院动物实验中心提供）。　　2实验动物分组及模型制备　　随机分为假手术组(sham组，n=6)、颅

8、脑创伤组（TBI组，n=42）及NAC干预组（NAC组，n=42），后2组分别分为3、12、24、48、72小时、5、7天组，每组6只。采用改良Feeney's自由落体硬膜外撞击法制作颅脑损伤模型［5］，致伤冲击力为1000g/cm。假手术组除不打击外，其它步骤同创伤组。NAC干预组于颅脑损伤后立即经腹腔注入NAC150mg/kg