mdx小鼠骨骼肌纤维化及spp1基因表达

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1、授予单位代码10089学号或申请号20123065HebeiMedicalUniversity硕士学位论文专业学位Mdx小鼠骨骼肌纤维化及Sppl基因表达研究生：王雪导师：宋学琴教授专业：神经病学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大

2、学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。.,.一、.f-研究生签名：导师签章:pi三级報•盖年衣月H曰•V“.•河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：导师签章：年、月勺日目录中文摘要.....................................

3、.................1英文摘要......................................................4英文缩写......................................................8研究论文Mdx小鼠骨骼肌纤维化及Spp1基因表达前言......................................................9材料与方法.............................

4、..................10结果.....................................................17附图.....................................................19附表.....................................................23讨论.....................................................24结论.

5、....................................................27参考文献.................................................27综述DMD中纤维化研究进展...................................33致谢.........................................................45个人简历...........................

6、..........................46中文摘要Mdx小鼠骨骼肌纤维化及Spp1基因表达摘要目的：Duchenne型肌营养不良（Duchennemusculardystrophin，DMD）是以进行性、对称性近端肌肉无力及肌肉萎缩为主要临床特征，以肌肉纤维变性、坏死及纤维化为主要病理特征的X连锁隐性遗传性疾病。患者通常3-5岁隐袭起病，常于12岁出现不能行走，于20-30岁死于呼吸道感染和心力衰竭。尽管dystrophin蛋白缺失作为DMD的发病原因已十分明确，但导致肌肉变性、纤维

7、化的具体机制尚不清楚。纤维化是一种细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)逐渐沉积、实质细胞逐渐减少的病理改变，可发生于多种不同的器官组织，纤维化的持续进展可致器官结构破坏、功能减退甚至衰竭。DMD患者肌纤维膜dystrophin蛋白缺失，细胞膜结构发生改变，完整性遭到破坏，当受到机械性刺激时，大量钠离子和钙离子内流。细胞内钠离子浓度升高，造成细胞水肿；而钙离子进入细胞内后，作为第二信使激活炎症进程的级联放大反应。同时，炎症细胞释放促纤维化因子，促进成纤维细胞增殖、分化为成肌纤

8、维细胞(myofibroblast，MFb)。成纤维细胞和MFb分泌ECM及ECM重塑因子，导致ECM合成和降解失衡，出现纤维化。分泌型焦磷酸蛋白1（Secretedphosphoprotein1，Spp1）是一种具有多种功能的分泌型酸性糖蛋白，又称骨桥素蛋白（osteopontin,OPN）。OPN作为一种重要的多功能糖蛋白，存在于细胞外基质中，由多种组织及细胞合成和分泌，可与纤连蛋白和胶原等基质分子结合影响细胞外基质重塑，在梗阻性肾病、心肌梗死、创伤修复等纤维化过程中均发挥了重