骨骼肌细胞再生在mdx小鼠中的研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122083对於(£钭走空HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位骨骼肌细胞再生在mdx小鼠中的研究研究生：陈秀晓导师：宋学琴教授专业：神经病学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果’其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归

2、河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。./,：：：-‘•研究生签名导师签章：二级学院领,章：i我！月：吵河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写’文责自负。研究生签名：根雀导师签章：‘年^月目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10研究

3、论文骨骼肌细胞再生在mdx小鼠中的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34综述调节骨骼肌细胞再生的细胞因子研究进展⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51中文摘要骨骼肌细胞再生在mdx小鼠中的研究摘要目的：杜兴型肌营养不良（Duchennemusculardystrophy,DMD）是肌纤维膜抗肌萎缩蛋白（dystrophin）完全缺失导致的一种进行性肌营养不良，为进行性肌营养不良中发病率最高的类型之一。该病一种X连锁隐性遗传的致死性肌病。其主要表现为缓慢进行性加重的对称性肌无力和萎缩，首发症状为骨盆带肌肌群无力，腓肠肌假性肥大。经大量研究，有多种病理生理机制

5、参与了疾病的形成与发展，如氧化应激、炎症反应、自噬凋亡、细胞内钙超载等。无论哪一种改变均可引起肌细胞的变性坏死，如何修复变性坏死的肌细胞，促进肌细胞再生，恢复肌肉组织的功能成为我们研究的重点。mdx小鼠是目前研究肌营养不良的经典模型，与DMD患者一样，mdx小鼠骨骼肌细胞膜上不表达dystrophin蛋白。mdx小鼠的组织学在早期是正常的，在3周左右出现肌细胞变性坏死，表现出肌无力症状，随着疾病发展，肌细胞再生占据主导地位，病情趋于平稳，无力症状得到改善。而DMD患者肌细胞再生并不明显，无力症状逐渐加重，最终失去行走能力，甚至死亡。DMD患者与mdx小鼠

6、发病机制均为骨骼肌细胞膜上dystrophin蛋白缺失，但mdx小鼠的临床表现要比人类轻很多，mdx小鼠肌力低下轻度的原因可能是肌细胞再生对坏死过程的代偿良好所致，可见肌细胞再生在改善症状，延缓病情进展方面起到了举足轻重的作用。骨骼肌再生是机体为了维持内环境稳态以及生长发育所必需的生理过程。再生过程涉及:骨骼肌细胞变性坏死，炎症反应的激活，炎症细胞因子的释放，静止的肌卫星细胞的激活，成肌细胞增殖分化形成成熟肌纤维。而肌卫星细胞是参与肌细胞再生的重要细胞类型，这些细胞在激活之后能够增殖分化成新的肌纤维，是动物出生后骨骼肌生长和肌再生的主要细胞来源。本研究旨

7、在观察DMD患者与mdx小鼠肌肉组织病理学差异，研究mdx小鼠骨骼肌细胞再生相关基因在不同时期的差异性表达，以及神经细胞抑制生长因子（Necdin）和脑表达X-连锁蛋白1（bex1）基因在mdx1中文摘要小鼠及对照鼠中的表达，探讨Necdin、bex1与mdx小鼠肌细胞再生的相关性。为进一步探讨肌卫星细胞的激活因子相关基因对肌营养不良患者治疗的可行性提供理论依据。方法：实验分为两部分：实验一，观察DMD患者及mdx小鼠与对照鼠的肌肉组织在病理组织学上的特征。实验二，探索肌再生相关基因在mdx小鼠不同时期的差异性表达。实验一：选取DMD患者及正常人，各三例

8、。所有受试者均经光镜、电镜检查后确诊。每位受试者均签署了知情同意书，并对肱二头肌