hoxa9介导的分化异常在骨髓增生异常综合征发病机制中作用的研究

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1、分类号：R55学校代码：10062密级：学号：2012602787硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：HOXA9介导的分化异常在骨髓增生异常综合征发病机制中作用的研究TITLEStudiesontheRoleofHOXA9-mediatedAbnormalDifferentiationsinPathogenesisofMyelodysplasticSyndromes一级学科：临床医学二级学科：内科学血液病论文作者：谢忻琰指导教师：邵宗鸿教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R55学校代码：10062密级：学号：2012602787学位类别

2、：科学学位专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：HOXA9介导的分化异常在骨髓增生异常综合征发病机制中作用的研究TITLEStudiesontheRoleofHOXA9-mediatedAbnormalDifferentiationsinPathogenesisofMyelodysplasticSyndromes一级学科：临床医学二级学科：内科学血液病论文作者：谢忻琰指导教师：邵宗鸿教授导师组成员：付蓉教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得

3、的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者

4、签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日中文摘要目的通过对骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndromes,MDS)患者骨髓中同源盒A9(homeoboxA9,HOXA9)的蛋白水平和mRNA相对表达量的检测，明确在MDS中HOXA9的基因和蛋白的表达模式，并进一步探讨HOXA9与MDS诊断、治疗的关系。方法研究对象为骨髓增生异常综合征患者33例，恶性血液病对照组12例，均为初治急性髓系白血病患者，非恶性血液病对照38例，其中免疫性血小板减少性紫癜患者20例，正常对照组18名。应用流式细胞术(flowcytometry,FCM)检++-测HOXA9蛋白

5、在MDS患者骨髓中CD34细胞亚群和CD34CD38细胞亚群的表达情况，并分析HOXA9在MDS诊断分型、预后分级及在对去甲基化治疗反应中的作用。利用实时荧光定量PCR技术检测MDS患者骨髓单个核细胞中HOXA9的mRNA表达水平，并分析HOXA9在MDS诊断分型、预后分级及在对去甲基化治疗反应中的作用。结果HOXA9蛋白在骨髓增生异常综合征及恶性血液病对照患者的骨髓中的+++CD34细胞中均高表达。在MDS病例中，CD34细胞亚群中HOXA9的细胞比例为(37.88±27.74)%，与正常对照组的(20.31±20.49)%相比具有统计学意义++(P<0.05)。HOX

6、A9/CD34在MDS组和AML组间(37.88±27.74vs42.60±31.63,P=0.75)、ITP组和对照组间(15.94±12.80vs20.31±20.49,P=0.78)比较均无+-显著差异。在CD34CD38细胞亚群，上述各组间表达HOXA9的细胞所占比例++具有相同的趋势。未行地西他滨治疗的患者HOXA9/CD34和++-HOXA9/CD34CD38的比例分别为(50.64±27.59)%、(55.67±28.57)%，均高于正常对照组中相对应的(20.31±20.49)%、(20.16±18.79)%，且差异具有统计学++意义(P<0.05)。经地

7、西他滨治疗的患者骨髓CD34细胞中HOXA9的细胞比例为+-+(22.57±19.35)%，骨髓CD34CD38细胞亚群中HOXA9的细胞比例为(22.42±20.74)%，均低于未治组，且有统计学意义(P<0.05)。在MDS患者骨髓单个核细胞中HOXA9的mRNA的相对表达量与HOXA9蛋白水平相匹配，MDS患者HOXA9的mRNA的相对表达量高于正常对照组，I但尚无显著统计学意义。HOXA9的mRNA在RCUD、RARS、RCMD、RAEB-1和RAEB-2之间存在区别，且具有统计学意义(P<0.05)。HOXA9的相对