滤泡辅助t细胞在骨髓增生异常综合征发病机制中作用的研究

《滤泡辅助t细胞在骨髓增生异常综合征发病机制中作用的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R55学校代码：10062密级：学号：2012602668硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：滤泡辅助T细胞在骨髓增生异常综合征发病机制中作用的研究TITLEStudyonfollicularhelperTcellsinthepathogenesisofmyelodysplasticsyndromes一级学科：临床医学二级学科：内科学血液病论文作者：崔宁博指导教师：王化泉主任医师天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R55学校代码：10062密级：学号：2011602668学位类别：科学学位√专业学位学科门类：

2、医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：滤泡辅助T细胞在骨髓增生异常综合征发病机制中作用的研究TITLEStudyonfollicularhelperTcellsinthepathogenesisofmyelodysplasticsyndromes一级学科：临床医学二级学科：内科学血液病论文作者：崔宁博指导教师：王化泉主任医师导师组成员：邵宗鸿教授江汇涓副主任医师刘春燕副主任医师天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以

3、标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密√。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签

4、名：日期：年月日导师签名：日期：年月日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的通过研究骨髓增生异常综合征（Myelodysplasticsyndromes,MDS）小鼠模型（NUP98-HOXD13转基因小鼠）外周血象及骨髓象变化、脾脏和骨髓滤泡辅助T细胞(FollicularhelperTcells,Tfh)数量及其表面诱导性共刺激分子（ICOS）、程序化死亡分子-1(PD-1)、CD40L、OX40的表达情况，以探讨其在MDS发病机制中的作用，进一步阐明机体免疫耐受及免疫监视功能在骨髓增生异常综合征发生、发展过程中的具体机制，为骨髓增生异常综合征的

5、免疫靶向治疗提供理论依据。方法实验对象MDS小鼠模型即NUP98-HOXD13转基因小鼠（NHD13小鼠）(StrainName：C57BL/6-Tg（Vav-NUP98/HOXD13）；StockNumber：010505）购自美国Jackson实验室，对照选用同源野生型C57BL/6J小鼠。实验组及对照组各5-10只，雄性，6-8周龄。饲养地点为中国医学科学院放射医学研究所动物中心，饲养环境符合SPF级别。第一部分观察NHD13小鼠外周血象及骨髓象变化。分别选取13只雄性NHD13小鼠及8只与其同源的野生型C57BL/6J小鼠作为实验对象，使用

6、全血细胞自动分析仪对其进行外周血细胞计数，外周血及骨髓细胞涂片经瑞氏染色后显微镜下观察细胞形态。第二部分观察NHD13小鼠脾脏淋巴滤泡结构等病理变化，并用免疫组化方法检测5只NHD13小鼠和5只野生型小鼠脾脏细胞表面CXCR5的表达情况。第三部分研究NHD13小鼠脾脏及骨髓来源滤泡辅助T细胞数量及其表面分子ICOS、PD-1、CD40L、OX40的表达情况。分别选取10只雄性NHD13小鼠及其同源的野生型C57BL/6J小鼠作为实验对象，用流式细胞术分别检测脾脏及骨髓来源滤泡辅助T细胞数量及其表面分子ICOS、PD-1、CD40L、OX40的表达情

7、况。第四部分研究NHD13小鼠脾脏来源细胞及骨髓单个核细胞内ICOS、PD-1、CD40L、OX40mRNA的表达。用实时定量PCR方法分别检测8只NHD13小鼠I天津医科大学硕士学位论文及其同源的野生型C57BL/6J小鼠骨髓单个核细胞、脾脏来源细胞ICOS、PD-1、CD40L、OX40mRNA的表达。结果第一部分NHD13小鼠外周血白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、红细胞、血红蛋白、血小板数量均明显低于野生型小鼠，且差异具有显著性（P＜0.05）。NHD13小鼠红细胞及血小板体积较野生型小鼠明显增大，差异具有显著性（P＜0.05），NHD13小鼠

8、表现为大细胞性贫血。NHD13小鼠红细胞分布宽度及血小板分布宽度均较野生型小鼠明显增大，二者差异具有显著性(P＜0.05)