负载胚胎干细胞抗原的dc疫苗对肝癌小鼠皮下移植瘤的抗肿瘤免疫治疗作用研究

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1、分类号：R5575.2学校代码：10392学科专业代码：100201学号：2121003032硕士学位论文负载胚胎干细胞抗原的DC疫苗对肝癌小鼠皮下移植瘤的抗肿瘤免疫治疗作用研究TheStudyofAnti-tumorImmunotherapyInducedbyDendriticCellVaccineLoadedwithEmbryonicStemCellAntigeninSubcutaneousTransplantableHepatomaMouse学位类型：医学硕士所在学院：第一临床医学院申请人姓名：黄阿妹学科、专业：内科学（

2、消化系病）导师：江家骥教授研究起止日期：2013年12月至2015年1月答辩委员会主席：陈君敏教授答辩日期：2015年05月28日二○一五年五月福建医科大学硕士学位论文英汉缩略语名词对照（按英文首字母进行排序）英文缩写(全名)中文译名AFP（a-fetoprotein）甲胎蛋白APC(antigen-preseningtcell)抗原提呈细胞BMDC(bonemarrowderiveddendriticcell)骨髓来源的树突状细胞CK（cytokeratin）细胞角蛋白CTL（cytotoxicTlymphocyte）细胞毒

3、性T淋巴细胞CTLA-4（cytotoxicTlymphocyteantigen-4）细胞毒T细胞相关抗原4CEA癌胚抗原DC（dendriticcell）树突状细胞EGF（epidermalgrowthfactor）表皮生长因子EpCAM（epithelialcellularadhesionmolecule）上皮细胞粘附分子ESC（embryonicstemcell）胚胎干细胞GPC3（glypican3）磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3HCC（Hepatocellularcarcinoma）原发性肝细胞癌HLA-G（humanleu

4、kocyteantigenG）组织相容性白细胞抗原GGM-CSF（granulocyte-macrophage粒细胞巨噬细胞刺激因子colony-stimulatingfactor）IL-（Interleukin-）白介素-INF（interferon）干扰素LIF白血病抑制因子MAGE（melanomaantigengene）黑色素瘤抗原基因MHC（majorhistocompatibilitycomplex）主要组织相容性复合体NY-ESO肿瘤-睾丸抗原PD-1（Programmeddeath-1）程序性死亡受体-1PDL

5、-1（programmeddeath-ligand）程序性死亡配体-1PKM2（pyruvatekinaseM2）M2型丙酮酸激酶VEGF血管内皮生长因子SEM（standarderrorofmean）标准误TGF-β（transforminggrowthfactorbeta）转化生长因子-βTIM-3（mucindomain3）T细胞免疫球蛋白家族3TAA（tumorassociatedantigen）肿瘤相关抗原TNF-α（tumornecrosisfactoralpha）肿瘤坏死因子-α1福建医科大学硕士学位论文负载胚胎

6、干细胞抗原的DC疫苗对肝癌小鼠皮下移植瘤抗肿瘤免疫治疗作用研究中文摘要研究背景和目的：以树突状细胞（dendriticcell,DC）为基础的抗肿瘤免疫疗法已成为研究热点。肿瘤组织表达多种胚胎期抗原，与胚胎干细胞之间存在共同的抗原或细胞表面分子。本研究通过制备胚胎干细胞抗原且用其致敏树突状细胞制备DC疫苗，旨在观察负载胚胎干细胞抗原的DC疫苗在小鼠肝癌皮下移植瘤模型中的抗肿瘤免疫治疗作用。研究方法：1.通过联合rmGM-CSF、rmIL-4，培养C57BL/6J小鼠骨髓来源的DC，胚胎干细胞抗原或肝癌细胞抗原诱导其成熟，制成D

7、C疫苗；流式细胞术分析胚胎干细胞抗原致敏的DC疫苗、肝癌细胞抗原致敏的DC疫苗表面分子CD11c、CD80、CD86表达情况；2.小鼠肝癌细胞株（Hepa1-6）4×10^6/只接种于小鼠腹部皮下，建立小鼠肝癌皮下移植瘤模型。根据不同抗原致敏的DC疫苗，设ESC-DC疫苗组、Hepa1-6-DC疫苗组、DC疫苗组和对照组（PBS组），每组10只小鼠，每周1次接种疫苗（2×10^6/只）或PBS（0.1ml/只），共3个治疗周期。每5天观察并记录各组小鼠皮下肿瘤的横径、长径，在任意肿瘤直径≥15mm，或开始出现肿瘤溃疡时处死所有

8、小鼠，称量并比较各组肿瘤的质量。在治疗结束后5天ELISA法检测小鼠外周血清IgG含量；LDH法检测小鼠脾脏淋巴细胞对Hepa1-6的细胞毒性杀伤能力；流式细胞术检测小鼠脾脏淋巴细胞中CD4+CD25+FoxP3+T细胞含量。结果：1.成功培养小鼠骨髓来源的DC，经流式表型检