富勒醇对小鼠移植性肝癌抑瘤作用的初步研究论文

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1、富勒醇对小鼠移植性肝癌抑瘤作用的初步研究论文.freelainmice.MethodsForty-eighttumor-bearingmiceinallyforeachgroup，andphotoradiationalsoreasured.ResultsTumorororeseriousinFUgroup.ConclusionFullerenolscaninhibitthegroainmiceandhasfes;antitumoreffect;mice纳米分子富勒烯（C60）问世已有20年历史，随着对

2、C60及其衍生物富勒醇的研究不断深入，人们对其理解不仅停留在物理化学和材料科学领域，也已深入到生物化学、生物医学领域。特别是近年来C60及其衍生物的研究已进入到肿瘤学研究中，并显示出令人瞩目的趋势［1］。我们利用自行研制的富勒醇C60（OH）n/C70（OH）n，在移植性肝癌小鼠体内进行抗瘤实验，对其抗肿瘤活性进行初步研究。1材料与方法1.1药品与试剂富勒醇C60（OH）n/C70（OH）n由青岛科技大学陈滇宝教授研制，实验时用无菌注射用水配制所需浓度。并用0.22μm滤膜除菌过滤备用。氟尿嘧啶每支2

3、50mg，实验时以无菌注射用水配制成浓度2g/L溶液备用。1.2瘤株与动物腹水型肝癌荷瘤小鼠由山东省医学科学院药物研究所提供。昆明种小鼠由青岛药品检验所实验动物室提供，雌雄各半，体质量18～22g。1.3移植性小鼠肝癌模型的制备［2］腹水型肝癌瘤株在昆明种小鼠腹腔内接种传代后1周时，无菌抽取癌性腹水，光镜下计数，用无菌生理盐水稀释细胞至1010/L，于每只健康昆明种小鼠腋窝皮下接种0.2mL（瘤细胞2×106个）。1.4动物分组及药物注射接种后的小鼠随机分为4组:4.8及2.4g/L富勒醇组、氟尿嘧啶

4、阳性对照组、注射用水空白对照组，每组12只。在肿瘤接种后24h，每只小鼠腹腔注射相应药物0.2mL/d，连用7d。每天用药后，置各组小鼠于60ALLEY以及英国科学家KROTO发现。C60不溶于水，通过与两亲性物质形成超分子复合物及结合亲水性的极性功能团，可以制备一系列C60水溶性复合物，由陈滇宝教授研制的C60羟基衍生物富勒醇C60（OH）n/C70（OH）n即为其中之一。研究发现，C60及其衍生物具有多种生物学活性［1］:可以抑制某些酶的活性，如半胱氨酸蛋白酶、丝氨酸蛋白酶，并能降低体外培养A7r

5、5细胞膜酪氨酸激酶活性，对人免疫缺陷病毒（HIV）也具有抑制作用。富勒醇通过增加体内抗氧化酶的活性，促进自由基的清除，以及促进造血和免疫细胞增殖，对60钴γ射线的辐射损伤修复起到促进作用［3］。C60及其衍生物又具有光动力学作用，在紫外线及可见光区均有广泛的吸收，在光的激发下，产生单线态氧，在捕获一个电子后，又进一步生成氧自由基负离子，二者均有强氧化性，可致细胞膜的损伤。体外实验发现，C60衍生物经光照射后可引发HeLa细胞膜的损伤，加速细胞不可逆死亡［4］。接种纤维肉瘤的小鼠用化学修饰的C60处理并

6、经光照射，对肿瘤的生长产生抑制作用。另外，用富勒醇进行人喉癌细胞株Hep-2及人宫颈癌细胞株HeLa的生长抑制实验，成功观察到光动力杀伤和诱导细胞凋亡的双重作用，而且低浓度富勒醇在避光条件下也可诱发肿瘤细胞的凋亡。我们在研究中观察到，接种肝癌的小鼠在被注射富勒醇并经光照射处理后，肿瘤的生长受到抑制，表现为平均瘤质量明显低于空白对照组。4.8及2.4g/L富勒醇组之间，平均瘤质量差异无显著性，提示较低浓度的富勒醇对小鼠移植性肝癌的生长也能起到抑制作用。富勒醇抑瘤作用的机制可能与其光动力学效应导致的肿瘤细

7、胞膜损伤，以及诱导细胞凋亡有关，也可能与富勒醇对宿主免疫功能的促进，提高机体抗肿瘤免疫相关。与氟尿嘧啶阳性对照组相比较，富勒醇组的抑瘤作用低于前者，提示二者作用机制可能有所不同。由实验结果也可看出，治疗剂量的氟尿嘧啶毒性明显高于富勒醇组，表现为氟尿嘧啶组小鼠进食差，体质量下降，皮毛脱落、无光泽，而且有2只小鼠在实验过程中死亡。提示富勒醇在产生有效抑瘤作用的同时，毒性作用低于一般化疗药物。本实验只是对富勒醇C60（OH）n/C70（OH）n体内抑瘤作用的初步研究，其抗瘤作用的明确机制尚需进行一系列的探讨

8、。［