芍药苷通过a1腺苷受体对脓毒症小鼠心功能保护作用的研究

芍药苷通过a1腺苷受体对脓毒症小鼠心功能保护作用的研究

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1、暨南大学硕士学位论文芍药苷通过A1腺苷受体对脓毒症小鼠心功能保护作用的研究StudyontheprotectioneffectandmechanismsforpaeoniflorinpreventingmyocardialdysfunctionviaA1adenosinereceptorinsepticmices.作者姓名:刘兴指导教师姓名及学位、职称:李孝建医学博士主任医师学科、专业名称:外科学(烧伤整形)学位类型:专业学位论文提交日期:2015年4月9日论文答辩日期:2015年6月3日答辩委员

2、会主席:刘旭盛教授论文评阅人:盲审一盲审二学位授予单位和日期:暨南大学2015年7月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得暨南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:签字日期:学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解暨南大学有关保留、使用学位论

3、文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权暨南大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名:导师签名:签字日期:签字日期:学位论文作者毕业后去向:工作单位:电话:通讯地址:邮编:暨南大学硕士学位论文芍药苷通过A1腺苷受体对脓毒症小鼠心功能保护作用的研究中文摘要第一部分芍药苷对脓毒症小鼠死亡率的影响目的:观察芍药苷对脓毒症小鼠死

4、亡率的影响及可能的药理机制方法:1.1不同剂量芍药苷(Pae)对脓毒症小鼠死亡率的影响利用SPF级体重在30-35g之间的雄性昆明小鼠为实验对象,通过经典盲肠结扎穿孔术的方法建立小鼠脓毒症模型,60只小鼠随机分为①假手术组(Sham组)+蒸馏水组;②CLP+蒸馏水组;③CLP+芍药苷(10mg/kg)组;④CLP+芍药苷(20mg/kg);⑤CLP+芍药苷(40mg/kg);⑥CLP+芍药苷(80mg/kg),每组10只。Sham组与CLP对照组于术后4小时及术后连续3天用蒸馏水按0.1ml/10

5、g灌胃,不同剂量的芍药苷组分别于术后4小时及术后3天按相应剂量灌胃给药。观察10天内各组小鼠死亡率的情况,选出本实验条件下合适的芍药苷剂量。1.2不同剂量A1腺苷受体特异性阻断剂(DPCPX)对脓毒症小鼠死亡率的影响实验小鼠按以下分组①CLP+NS组;②CLP+DMSO(以50%的二甲基亚砜作为DPCPX的药物溶剂)组;③CLP+DPCPX(1mg/kg);④CLP+DPCPX(2mg/kg);⑤CLP+DPCPX(4mg/kg);NS及DMSO对照组于CLP术前30min及术后3.5h按0.1m

6、l/10g皮下注射生理盐水或50%DMSO,实验组于CLP术前30min及术后3.5h按相应剂量皮下注射DPCPX。观察10天内各组小鼠死亡率的情况,选出本实验条件下合适的DPCPX剂量。1.3使用DPCPX(1mg/kg)阻断A1腺苷受体作用后,观察Pae(20mg/kg)对脓毒症小鼠死亡率的影响实验小鼠分组如下:①CLP+DMSO+H2O;②CLP+DMSO+Pae;③CLP+DPCPX+H2O;④CLP+DPCPX+Pae。DPCPX实验组小鼠于术前30min、术后3.5h及术后连续3d经背

7、部皮下按1mg/kg剂量给予DPCPX;DMSO对照组于术前30min、术后3.5h及术后连续3d经背部皮下按0.1ml/10g皮下给药;Pae组于术后4h及术后3d按20mg/kg剂量灌胃给药,蒸馏水对照组于术后4h及术后3d按0.1ml/10g灌胃。观察10天内各组小鼠死亡率的情况,统计分析组间小鼠死亡率差异。暨南大学硕士学位论文芍药苷通过A1腺苷受体对脓毒症小鼠心功能保护作用的研究结果:1.20mg/kg的剂量治疗组的脓毒症小鼠的死亡率为10%,平均生存时间为:9.1±2.8天,明显高于其他

8、剂量组(P<0.05)。该剂量能够明显改善小鼠脓毒症症状从而降低小鼠的死亡率。2.1mg/kg剂量的DPCPX组的小鼠死亡率为55%,平均生存时间为:5.7±1.2天,高于4mg/kg剂量2.6±0.67天(P<0.05),与2mg/kg剂量组(5.9±1.2天)无统计学差异(P>0.05)。3.使用1mg/kg剂量的DPCPX阻断A1R作用后,CLP+DPCPX+H2O组10天生存率为17%,平均存活时间为2.8±1.0天,明显低于CLP+DMSO+H2O组(6.7±1.1天)(

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