辛伐他汀对脓毒症小鼠肠损伤的保护作用研究

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1、分类号：R631+.4单位代码：10159密级：公开学号：201521072硕士学位论文（临床医学硕士专业学位）中文题目：辛伐他汀对脓毒症小鼠肠损伤的保护作用研究英文题目：ProtectiveEffectofSimvastatinonIntestinalInjuryinMicewithSepsis论文作者：张荣指导教师：王煜教授学科专业：急诊医学完成时间：2018年3月中国医科大学硕士学位论文辛伐他汀对脓毒症小鼠肠损伤的保护作用研究ProtectiveEffectofSimvastatinonIntestinalInjuryinMicewithSepsis论文作者张荣指导教师王煜教授申请学位

2、医学硕士培养单位第二临床学院一级学科急诊医学二级学科急诊医学研究方向脓毒症肠损伤论文起止时间2016年3月—2018年3月论文完成时间2018年3月中国医科大学（辽宁）2018年3月I中国医科大学硕士学位论文中国医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研究工作及取得的研究成果，论文中除加以标注的内容外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研究提供贡献的其他个人和集体均已在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：日期：年月日中国医科大学学位论文版权使用授权

3、书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅。本人授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密（），在年后解密适用本授权书。（保密：请在括号内划“√”）论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日II中国医科大学硕士学位论文摘要目的：脓毒症是机体对于感染的失控反应导致的可以威胁生命的器官衰竭。脓毒症时，肠道既是重要的受累器官，同时又能加重脓毒症反应，导致患者死亡。辛伐他汀除了具有调节血脂的作用

4、外，新近研究表明它还有抗炎、调节机体免疫、稳定内皮等作用。本研究采用腹腔注射法给予辛伐他汀，讨论辛伐他汀对盲肠穿孔法造模致脓毒症小鼠肠损伤的保护作用。方法：72只雄性C57BL/6小鼠被随机的划分成下列3组（24只/组）：Sham组（假手术组）、SEP组（脓毒症组）、SIM组（脓毒症+辛伐他汀治疗组）。选择盲肠结扎穿孔法（CLP）来构建脓毒症小鼠模型，Sham组无需进行盲肠结扎和穿孔，仅进行开腹。分别于造模成功后12h、24h将小鼠处死，取其小肠组织，观察小肠组织病理学变化；酶联免疫吸附法（ELISA）测定肠组织匀浆细胞间粘附分子-1（ICAM-1）及髓过氧化物酶（MPO）浓度。结果：光镜下

5、可见Sham组小鼠小肠绒毛排列较为整齐，小肠黏膜形态基本正常，造模后12h，24h病理表现无显著差异；SEP组小鼠小肠壁变薄，绒毛水肿，绒毛结构模糊，肠上皮坏死脱落，炎细胞浸润明显，SEP24h组小鼠损害更加明显；SIM组小鼠小肠壁结构有部分破坏，黏膜水肿程度较轻，仅有少量炎细胞浸润，与SEP组相同观察点比小肠组织损伤减轻。与Sham组相比较，SEP组小肠组织匀浆中ICAM-1、MPO明显升高（P<0.05）；与SEP组比较，SIM组小肠组织匀浆中ICAM-1、MPO明显降低（P<0.05）。结论：辛伐他汀对脓毒症小鼠肠损伤起保护作用，其作用机制与抑制中性粒细胞(PMN)聚集，下调ICAM-

6、1水平有关。关键词：脓毒症,肠损伤,辛伐他汀,细胞间黏附分子-1,髓过氧化物酶III中国医科大学硕士学位论文AbstractObjective：Sepsisisalife-threateningorganfailurecausedbyanuncontrolledreactiontoinfection.Insepsis,theintestineisanimportantdamagedorganwhichcanexacerbationsepsisresponse,leadingtothedeathofthepatientatthesametime.Inadditiontotheroleofsim

7、vastatininregulatingbloodlipids,recentstudieshaveshownthatitcanregulatebodyimmunityandstabilizeendothelium.Ithasanti-inflammatoryeffectsaswell.Inthisstudy,simvastatinwasadministeredbyintraperitonealinjectio