血管活性肠肽对脓毒症大鼠肝损伤保护作用的初步研究

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1、分类号VDC硕士学位论文密级血管活性肠肽对脓毒症大鼠肝损伤保护作用的初步研究ApreliminarystudyofProtectiveeffectsofvasoactiveintestinalpeptideonliverinjuryofsepticrats作者姓名：张兴利、～学科专业：病理学与病理生理学学院(系、所)：基础医学院指导教师：谭斯品副教授论文答辩日期2．olz矗“答辩委员会主席中南大学二O一二年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽

2、我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书中使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：蕴啤日期：啦年—L月上厶日关于学位论文使用授权说明本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采取复印、缩印或其它手段保存学位论文；学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。

3、作者签名：喇导师签名：谨-畦"／日期：扯年且2南硕士学位论文中文摘要摘要背景脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合症，其发生机制极其复杂，主要认为是细菌感染所释放的细菌胞壁成分如脂多糖、脂多肽持续激活宿主细胞引起炎症介质过度生成和释放，发生过度炎症反应导致细胞和组织损伤，甚至器官功能衰竭。脓毒症时各器官功能损伤的发生有其相对规律性，其中肝是损伤发生较早、频率较高的脏器。因此，早期防治肝损伤对于治疗脓毒症，降低脓毒症发病率和死亡率具有重要的意义。血管活性肠肽(VIP)是由28个氨基酸残基组成的生物活性

4、肽，具有多种生物学功能，可由免疫细胞合成、释放，发挥免疫调节作用，能够调节抗炎因子与促炎因子之间的平衡，诱导产生能够抑制自身反应性T细胞活性的调节性T细胞。因此我们认为VIP有可能在脓毒症治疗，防治脓毒症肝损伤中起者重要的作用。目的探讨VIP对脓毒症大鼠肝损伤的作用及其可能机制方法本研究拟采用盲肠结扎穿孔法(cecalligationandpuncture，CLP)制备脓毒症大鼠模型，然后给予VIP治疗，采用酶联免疫吸附方法(enzymelinkedimmuno．sorbentassay,ELIS

5、A)检测不同时间点治疗组与对照组肿瘤坏死因子伐(TNF．a)，白介素．10(IL．10)，谷丙转氨酶(√蝴)和谷草转氨酶(AST)的浓度变化以及观察各组大鼠肝脏的病理组织学改变来探讨VIP对脓毒症大鼠肝损伤的作用。结果1．CLP后大鼠血清中炎症因子TNF．a、IL．10水平以及肝功能指标ALT、AST的浓度显著升高，肝脏病理损害明显，出现脓毒症症状且CLP组大鼠存活率显著低于假手术组大鼠存活率，说明脓毒症大鼠模型的制备是成功的。2．VIP处理后脓毒症大鼠症状减轻，存l硕士学位论文中文摘要活率显著高

6、于NS组，在6h、12h和24h时间点促炎因子TNF．a水平均较NS组明显降低，而抗炎因子IL．10水平较NS组明显升高，同时在12h，24h时间点VIP处理组ALT、AST水平较NS组明显降低，表明VIP可以抑制促炎症因子TNF．a释放，促进抗炎症因子IL．10释放，对肝脏具有保护作用。结论1．VIP台g减轻脓毒症大鼠肝损伤，提高脓毒症大鼠的生存率。2．VIP对肝损伤的保护作用与抑制促炎症因子生成和促进抗炎症因子生成有关。本研究为VIP应用于临床治疗脓毒症提供了新的实验依据和研究思路。关键词脓毒

7、症，肝损伤，血管活性肠肽，损伤保护，炎症介质硕士学位论文英文摘要ABSTRACTBackgroundSepsisisasystemicinflammatoryresponsesyndromecausedbyinfection，itsmechanismisextremelycomplex，cellwallcomponentsreleasedbythebacterialinfectionsuchaslipopolysaccharide，lipidpeptidecausesustainedactivat

8、ionofhostcellswhichresultsinover-productionandover-releaseofinflammatorymediatorsfollowedbytheoccurrenceofexcessiveinflammator)7responseleadingtocellandtissuedamage，andevenorganfailure．Organdysfunctioncausedbysepsishappenswithrelativeregularit