Maresin1对创伤弧菌脓毒症小鼠的保护作用及机制研究

《Maresin1对创伤弧菌脓毒症小鼠的保护作用及机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、温州医科大学硕士学位论文分类号：R364.5单位代码：10343学号：151002377硕士学位论文论文题目:Maresin1对创伤弧菌脓毒症小鼠的保护作用及机制研究研究生姓名：黄华学科专业：麻醉学类型：学术型指导教师：金胜威教授二O一八年五月温州医科大学硕士学位论文论文题目:Maresin1对创伤弧菌脓毒症小鼠的保护作用及机制研究答辩委员会主席：楼燕勤教授美国橙县海岸纪念医疗中心答辩委员会成员：楼燕勤教授美国橙县海岸纪念医疗中心林丽娜教授温州医科大学附属一院曹红教授温州医科大学论文答辩日期：2018年5月18日温州医科大学硕士学位论文目录一、缩略词表……………………………………

2、……………………1二、中文摘要…………………………………………………………2三、英文摘要…………………………………………………………4四、前言………………………………………………………………6五、材料和方法………………………………………………………8六、结果………………………………………………………………19七、分析与讨论………………………………………………………24八、参考文献…………………………………………………………27九、附录………………………………………………………………29十、致谢………………………………………………………………30十一、综述…………………………………

3、…………………………31十二、独创性声明……………………………………………………41温州医科大学硕士学位论文缩略词表英文缩写英文全名中文全名V.vVibriovulnificus创伤弧菌Ang1Angiopoetin1血管生成素1Ang2Angiopoetin2血管生成素2MODSmultipleorgandysfunction多器官功能障碍综syndrome合征SPMsspecializedpro-resolving促消退介质mediatorsSIRSsystemicinflammatory全身性炎症反应综responsesyndrome合征MaR1Maresin1巨噬素1PB

4、Sphosphatebufferedsaline磷酸盐缓冲液IL-1βInterleukin-1β白介素1βIL-6Interleukin-6白介素6TNF-αTumorNecrosisFactor-α肿瘤坏死因子α1温州医科大学硕士学位论文Maresin1对创伤弧菌脓毒症小鼠的保护作用及机制研究摘要背景：创伤弧菌脓毒症（sepsis）是指宿主对创伤弧菌感染产生的失控反应,并出现危及生命的器官功能障碍的临床综合征，其本质是创伤弧菌触发并由细胞因子和炎症细胞介导的复杂的防御机制。创伤弧菌脓毒症除了典型的炎症风暴与免疫失调外还伴随皮肤、内脏出血等血管内皮屏障严重破坏的症状，内源性促炎

5、症消退介质在创伤弧菌脓毒症中的保护作用可能与保护血管内皮屏障的完整性密切相关。目的：探讨Maresin1在小鼠创伤弧菌脓毒症模型中的保护作用及机制。方法：选取8-10周C57BL/6雄性小鼠，腹腔注射1x10^8创伤弧菌造创伤弧菌脓毒症模型，分为正常对照组，创伤弧菌脓毒症组，创伤弧菌脓毒症+MaR1治疗组（100ng/mice）。模型建立完成后观察小鼠生存率绘制生存曲线。模型建立4h后心脏取血并开胸取肝、肾、肺等重要脏器备用。HE染色观察小鼠肝、肾、肺等重要脏器的损伤以及炎症浸润情况并取小鼠血清利用试剂盒检测小鼠血尿素氮、谷丙转氨酶、谷草转氨酶以及炎症因子TNF-α、IL-1β、

6、IL-6的含量以此反映肝、肾功能和体内炎症反应情况；应用Elisa检测小鼠血清Ang-1,Ang-2的浓度。3组小鼠尾静脉缓慢注入2%EvansBlue（20mg/kg），30分钟后处死小鼠并从右心室注入生理盐水进行灌肺操作,取双肺称量后制作肺组织匀浆测定血管通透性;应用westernblot检测小鼠肺组织中内皮屏障相关蛋白Tie2、磷酸化Tie2的表达量。结果：在创伤弧菌诱导的脓毒症小鼠模型中，MaR1显著提高了小鼠生存率，并使血浆中的炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著降低（p<0.01）；另外，HE染色结果显示，MaR1显著改善了创伤弧菌脓毒症引起的肝、肾、肺等

7、重要脏器的损伤出血以及炎症浸润；同样地，血清检测发现MaR1降低了血尿素氮、谷草转氨酶、谷丙转氨酶的含量改善了肝肾功能（p<0.01）；然后，EvansBlue实验显示MaR1可以减轻由创伤弧菌脓毒症引起的血管高通透性，显著改善血管内皮屏障功能减少血液外漏（p<0.01）。最后，从肺组织的WB结果我们发现MaR1通过增加循环血液内血管生成素1（Ang1）的含量而使磷酸化2温州医科大学硕士学位论文的TIE2上调(p<0.01)进而对血管内皮屏障起到保护作用。结论：MaR1通过增加小