胍丁胺对酵母多糖诱导的小鼠脓毒症的保护作用

《胍丁胺对酵母多糖诱导的小鼠脓毒症的保护作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、重庆医科大学硕士学位论文胍丁胺对酵母多糖诱导的小鼠脓毒症的保护作用姓名：顾颖申请学位级别：硕士专业：重庆医科大学第二临床学院指导教师：鲍依稀201205重庆医科大学硕士研究生学位论文胍丁胺对酵母多糖诱导的小鼠脓毒症的保护作用摘要目的：探讨胍丁胺(一种生物活性胺)对酵母多糖诱导的小鼠脓毒症急性期的影响。方法：1．将32只成年雄性C57BL／6小鼠按随机数字表法分为正常对照组[SHAM+PBS组，磷酸盐缓冲液(PBS)0．5m1]、AGM对照组(SHAM+AGM组，AGM200mg／kg)、模型组(ZYM+PBS组，ZYM500mg／

2、kg+PBS0．5m1)、AGM治疗组(ZYM+AGM组，ZYM500mg／kg+AGM200mg／kg)4组，每组8只。AGM、ZYM、PBS为腹腔注射。给药12h后观察小鼠精神状态；ELISA方法检测血清及腹腔渗出液中TNF—a、IL一6，总一氧化氮检测试剂盒检测NO水平。2．同时检测肺和小肠组织中TNF-Q、IL-6、髓过氧化物酶(MPO)活性及凋亡情况，并观察组织病理学改变。ELISA方法检测肺和小肠组织中核转录因子一KBp65(NF-KBp65)的DNA结合活性。3．使用临床实验室标准实验仪器检测肝、肾、胰腺血清酶标记物

3、。4．巨噬细胞加入不同浓度胍丁胺2h后使用80ug／ml酵母多糖刺激。12h后，ELISA方法检测细胞培养上清中促炎及抗炎介质的分泌水平。，，重庆医科大学硕士研究生学位论文结果：1．ZYM注射后12h小鼠精神萎靡、活动减少、饮水减少；而AGM治疗组小鼠精神状况、活动、饮水均好转。AGM治疗能够降低ZYM诱导的血清及腹腔渗出液的TNF一¨(ng／L：252．6±32．1比421．7+76．7，295．7±78．6比592．O±84．3，均P<0．05)、IL一6fng／L：2198．8___281．8比4725．3-4-615．4，

4、19829．3±3647．0比47751．34-5264．8，均P<0．05)ff口NO(1atool／L：33．2±4．3比50．2±5．2，14．0±3．6比45．4+5．2，均P<0．05)水平升高。2．AGM治疗也能够抑制ZYM引起的肺和小肠组织TNF-Q(ng／L：245．7±39．1比378．3±67．6，P<0．05)、IL一6(rig／L：810．34-175．6比1172．4±203．3，P<0．05)、MPO活。l生(ng／mg：24．9+4．4比37．3±5．8，P<0．05]。荧光显微镜观察表明AGM减少酵

5、母多糖诱导的肺和小肠组织凋亡的发生。酵母多糖注射导致肺和小肠组织严重的炎症反应，包括血管扩张、水肿及中性粒细胞浸润等，AGM治疗后以上损伤均有明显缓解。此外，与酵母多糖组相比，AGM治疗组直接抑制肺组织NF—KBp65DNA结合活性(吸光度值：O．272±O．029比O．347+0．037，P<0．05)。小肠组织中ZYM+PBS组和ZYM+AGM组之间无明显差异。3．与酵母多糖组相比，AGM治疗后可降低酵母多糖引起的肺、肝及胰腺酶标记物的升高。4．体外实验，AGM可抑制IL一6、TNF．Q的产生，轻微增加IL—lO的产生。结论：

6、3重庆医科大学硕士研究生学位论文1．AGM能够拮抗ZYM诱导的小鼠局部和全身炎症因子IL一6、TNF一仅、NO的产生，表明AGM可发挥局部及全身抗炎作用。2．AGM能够减少肺和小肠组织炎症改变，减少炎症因子产生、抑制凋亡，对酵母多糖诱导的脓毒症小鼠肺组织和小肠组织起保护作用。AGM发挥抗炎作用可能与NF．K：Bp65途径有关。3．AGM治疗后可缓解ZYM导致的肝、肺、胰腺功能损伤。4．AGM可抑制巨噬细胞炎症因子IL一6、TNF—a的产生，轻微增加抗炎因子IL．10的产生，表明AGM在体外可发挥抗炎作用。关键词：胍丁胺：酵母多糖：

7、炎症：细胞因子4PROTECTIVEEFFECTSOFAGMATINEONSEPSISINDUCEDBYZYMoSANINMICEObjective：ABSTRACTToinvestigatetheeffectsofagmatine，abiologicalamine，ontheacutephaseofthesepsisinmicecausedbyzymosan．Methods：1．Thirty—twoadultmaleC57BL／6micewererandomlydividedintofourgroups(n28ineachgro

8、up)：normalcontrolgroup[SHAM+PBSgroup，phosphatebuffersaline(PBS)0．5n11]，AGMcontrolgroup(SHAM+AGMgroup，AGM200mg／kg)，modelgroup