胶质瘤中glut3基因异常表达的意义及其相关调控机制

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1、分类号密级ＵＤＣ编号讀辦八爹博击学位论文胶债瘤中ＧＬＵＴ３基因异常表达的意义及其相关调控机制ＣｌｉｎｉｃａｌｒｅｌｅｖａｎｃｅａｎｄｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｂｎｏｒｍａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＧＬＵＴ３ｉｎｌｉｏｍａｇ郑传宜导师姓名徐如祥教授专业名称神经外科学培养类型科学型２０－－论文提交日期１５０５１０南方医科大学２０１１级博±学位论文胶质瘤中ＧＬＵＴ３基因异常表达的意义及其相关调控机制Ｃｌｉｎｉ

2、ｃａｌｒｅｌｅｖａｎｃｅａｎｄｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｂｎｏｒｍａｌｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆＧＬＵＴＳｉｎｌｉｏｍａｐｇ１）课题来源：国家自然科学基金（８１２６０３７学位申请人郑传宜导师姓名徐如祥专业若称神经外科学培养类型科学型培养层次博壬研究生所在学院第二临床学院答辩委员会主席赵继宗院壬答辩委员会委员王振宇教授冯华教授张志文教授张建宁教授炼立华教授殷勤伟教授２０１５年０５月１０日广州２博±学位论文胶质瘤中化ＵＴ３

3、基因异常表达的意义及其相关转录调控机制博±研究生：郑传宜指导獅：徐如祥教授杨垫教授马全红教授摘要一第部分：胶质瘤中ＧＬＵＴ３的表达及其意义研究背景：一。胶质瘤起源于神经胶质细胞胶质瘤是常见的神经上皮肿瘤之，包括星形细胞肿瘤，少突胶质细胞肿瘤，混合性胶质细胞肿瘤和室管膜肿瘤。星形细胞瘤是胶质瘤中最常见者，世界卫生组织（Ｗｏｒｌｄ化ａｌｔｈ化ｇａｎｉｚａｔｉｏｎ，ＷＨＯ）根据？其生物学行为将其分为ＩＩＶ级。Ｉ级：纤维型星形细胞瘤；ＩＩ级：低度恶性星：：间变型星形细胞瘤多形性胶质母细胞瘤。恶性胶质瘤

4、形细胞瘤；出级；ＩＶ级（ｍａｌｉ卵ａｎｔｇｌｉｏｍａ，ＭＧ）主要包括ＩＩＩ级及ＩＶ级胶质瘤，约占到烦内原发恶？性肺瘤的８０％。由于胶质瘤具有侵袭性生长的生物学特性及其生长于脑或脊髓＾手术完全切除。血脑屏障的存在，阻碍了大部，生长部位部位特张通常难１＾分化疗药物进入脑组织内，从而化疗也无法发挥其应有的作用。放巧虽然是各种Ｗ一。类型胶质瘤常用的辅助治疗方法，也只能在定程度上延缓肿瘤的复发目前＋＋。即使采用手术放疗化疗等综合治疗手段，其预后也仍然相当不乐观ＭＧ的中１２－１５个月位生存期只有，总体的五年生存率不足因此探寻新的有

5、效的治疗方法是十分有必要的、。这促使我们必须深入开展对该疾病发生发展的机理。［尤其是分子机理的研究，＾寻找到更为有效的治疗範点葡萄糖是大部分真核细胞的主要能量底物。水溶性的葡萄糖不能自由通过脂Ｗ质生物质膜。葡萄糖的跨膜转运进入细胞是葡萄糖参与代谢的关键限速步骤。一一葡萄糖的跨膜转运必须由类称之为葡萄塘转运体的蛋白家族协助转运。这家Ｉ中文摘要Ｂ３族目前己经发现的成员有１４个。按照转运体之间序列结构的相似性划分，该－蛋白家族可Ｗ划分为Ｈ个亚家族：１ＧＬＵＴＳ１４１４２ＧＬＵＴＳ５家族（，）；家族（，

6、【９’Ｗ７９ａｎｄ３Ｓ８１０１２ａｎｄＨＭＴ。扣：与家族（ＧＬＵＴ６，，，Ｉ）按照葡萄糖，，，转运过程中销离子依赖与否，葡萄糖转运体家族成员又可Ｗ分成钢离子依赖型与非钢离子依赖型两大类。巧离子依赖性转运体必须顺轴离子与葡萄糖浓度梯度。转运钢离子与葡萄糖，而非销离子型可Ｗ逆葡萄糖浓度主动摄取葡糖糖钢离子依赖性转运体主要表达在小肠的吸收上皮，与日常从饮食中摄取葡萄糖有关。此。类转运体还表达在肾脏上，参与葡萄糖的重吸收非钢离子依赖型转运体可Ｗ表一Ｕ１’１２３达在绝大多数细胞上。这类转运体的表达具有定的组织特异性。红

7、细胞主要表达ＧＬＵＴ１，肝脏主要表达ＧＬＵＴ２，肌肉和脂肪组织主要表达ＧＬＵＴ４。在脑内送两类转运体均有表达，只是表达的位置、转运能力、组织特异性有所不同。ＧＬＵＴ１ＬＵＴ１在脑内有两种形式：糖基化程度商的Ｇ主要表达在脑血管壁上负责葡萄糖跨血脑屏障转运，糖基化程度低的ＧＬＵＴ１主要分布于星型胶质细胞的尾足与Ｗ一胞体上。ＧＬＵＴ２主要表达在下丘脑的神经元上，是个葡萄糖感受器，具有食物摄入调节功能。在下丘脑神经元上ＧＬＵＴ２被认为可ＫＵ周节突触活性Ｗ及神经递质释放功能ＧＬＵＴＳ是大脑内含量最多的转运体，其转运能力大约为ＧＬＵ

8、Ｔ１Ｕ５３的５倍，主要分布于神经元上，尤其是轴突与树突上。ＧＬ肌３的分布密度与局部皮层葡萄糖消耗量相吻合＇。ＧＬＵ