胃癌中Cav-1的异常表达及其调控机制.pdf

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1、临床与实验病理学杂志JClinExpPathol2015Mar；31(3)·255·网络出版时间：2015—3—2316：36网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1073．R．20150323．1636．004．html胃癌中Cav一1的异常表达及其调控机制郭艳丽，周珍，郭炜，邝钢，杨植彬，董稚明摘要：目的检测胃癌(gastriccancer，GC)细胞系及其组织标本中小凹蛋白一1(Car一1)的表达，并探讨基因甲基化对Cav一1表达的影响。方法应用甲基化特异性PCR(methylationspecifi

2、cPCR，MSP)技术检测胃癌细胞株(AGS、MKN45、BGC-823)及104例胃癌及相应癌旁组织中Cav-1基因的甲基化状态，应用RT—PCR技术检测胃癌细胞株中Cav一1mRNA的表达，应用免疫组化法检测胃癌组织中Cav一1的表达。结果甲基化抑制剂5-aza一2’一deoxycytidine(5-Aza—Dc)处理细胞株后，AGS中Cav一1mRNA由阴性表达恢复为阳性表达，MKN45及BGC一823中Cav一1mRNA在处理前后均呈阳性；用组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(trichostatinA，TSA)分别处理3株细胞，处理前后Car

3、一1mRNA表达均无明显变化。MSP检测结果显示，AGS细胞株可扩增出甲基化条带，5-Aza—Dc处理后，甲基化条带消失，MKKN45及BGC一823处理前后均无甲基化条带扩出。胃癌组织中Cav一1基因甲基化率为29．8％(31／104)，明显高于癌旁组织(P=0．000)；癌组织中Car一1基因高甲基化与患者淋巴结转移及上消化道肿瘤家族史(uppergastrointestinalcancers，UGIC)相关(P<0．05)，与病理分级及临床分期无关(P>0．05)；胃癌组织中Cav一1的阳性率为51．9％(54／104)，明显低于癌旁组织，差异有

4、统计学意义(P=0．000)，且癌组织中Cav一1表达与其基因高甲基化状态明显相关(P=0．000)。结论Cav一1在胃癌组织中表达下调，并且基因启动子区CpG岛的高甲基化状态可能是引起其表达下调的机制之一。关键词：胃肿瘤；小凹蛋白一1；基因甲基化中图分类号：R735．2文献标志码：A文章编号：1001—7399(2015)03—0255—05doi：10．13315／j．cnki．cjcep．2015．03．004AbnormalexpressionanditsregulationmechanismofCav-1geneingastriccancer

5、GUOYan—li，ZHOUZhen，GUOWei，KUANGGang，YANGZhi—bin，DONGZhi—ming(DepartmentofPathology，theFourthHospitalAfiliatedtoHebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050011，China)Abstract：PurposeToinvestigatetheexpressionofCav一1ingastriccancer(GC)celllinesandGCsamples，andtoanalyzethepos—sibleeffect

6、ofgenemethylationinexpressionofCav一1．MethodsMethylationspecificPCR(MSP)methodwasappliedtoexaminetheCpGmethylationoftheCav一1promoterinGCcelllines(AGS，MKN45，BGC一823)and104samplesofGCandcorrespondingad—jacenttissues．RT—PCRmethodwasappliedtoexaminethemRNAexpressioninGCcelllines．IHCw

7、ereappliedtoexaminethepro—teinexpressionofCav一1intheGCtissues．ResultsTheexpressionlevelofCav一1mRNAwasobviouslyincreasedaftertreatedwith5一aza一2’一deoxycytidine(5-Aza—Dc，ademethylationagent)inAGScellline．WedetectedthepositiveexpressionofCav一1geneinMKN45andBGC一823celllinesbeforeanda

8、ftertreatedwith5-Aza—Dc．ThelevelofCav一1mRNAexpr