胰腺星状细胞促进高糖诱导的胰岛β细胞损伤

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1、？来兩：ｋ參博壬学位论文族腺星状细胞促进高糖诱导的族岛Ｐ细賄损伤专业名觀医学研究生姓名；查巧导师姓名：孙子林教授本论文获国家自然科学基金项目资助。东南大学诗±毕並论文ＰＡＮＣＲＥＡＴＩＣＳＴＥＬＬＡＴＥＣＥＬＬＳＡＧＧＲＡＶＡＴＥＳＴＨＥＤＥＴＲＩＭＥＮＴＡＬＥＦＦＥＣＴＳＮ－ＯＦＨＩＧＨＧＬＵＣＯＳＥＯＢＥＴＡＣＥＬＬＡＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎＳｕｂｍｉｔｅｄ化ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｏｒｔｈｅＡｃａｄｅｍｉｃＤｅｇ

2、ｒｅｅｏｆＤｏｃｔｏｒＢＹＺｈａＭｉｎＳｕｐｅｒｖｉｓｅｄｂｙＰｒｏｆ．ＳｕｎＺｉｌｉｎＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＡｐｒｉｌ２０１５ＩＩ东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研巧工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加（＾１标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在

3、论文中作了明确的说明并表示了谢意。：日期硏究生签名；＞＞任年々月ｃ日（／东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可Ｗ采用影印、缩巧或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内一容相致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可Ｗ公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。论文的公布（包括刊登）授权东南大学研究生院办理。研究生签名导师签名日期—：次ｌｉ年〇（月０Ｂ／中丈摘要中文摘要一

4、第部分：族腺星状细胞促进高糖诱导的族岛３细胞损伤（目的近期研究发现２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）患者和动物模型的族岛中存在活化的膜腺星状ＳＣ一细胞（Ｐ。ＰＳＣ在些膀腺疾病如慢性膜腺炎和膀腺癌中的致膜腺纤维化作用已被大）量研究证实，但其在族腺内分泌所起作用尚未明确。本研究拟通过体内、外实验来观察ＰＳＣ对膜岛Ｐ细胞功能及活力的影响。ｗ－方法常规膀腺姐织块培养法分离ｉｓｔａｒ大鼠ＰＳＣ，体外培养纯化至４５代后，通过族ｗ－腺多点移植的方式植入正常血糖的ｉｓｔａｒ和自发性Ｔ２ＤＭＧｏｔｏＫａｋｉｚａｋｉ（ＧＫ）

5、大鼠体内。未干预姐和假手术組作为本实验的对照組（ｗｉｓｔａｒ大鼠未干预组、假手术组及移植组分别记为ＷＵ、ＷＳ、ＷＴ；ＧＫ大鼠未干预组、假手术组及移植组记为ＧＵ、ＧＳ、ＧＴ）。移植后密切监测血糖，移植１６周后口服糖耐量试验ＯＧＴＴ检测各组大鼠血塘和葡萄糖刺（）紅蛋白ｂ激的族岛素释放水平，并计算血糖和膜岛素曲线下面积。糖化血ＨＡｌｃ试纸（）检测ＨｂＡｌｃ水平；膜腺组织切片行膜岛素免疫巧光染色观察膜岛形态并比较膜岛Ｐ细胞量；ＴＵＮＥＬ和族岛素免疫巧光共染观察膀岛Ｐ细胞调亡；马松染色评估膀岛纤维化。体

6、－－ＳＣＳＣＣＭ：干预ＩＮＳ１外研究采用Ｐ培养上清（Ｐ及高糖（ＨＧ組，葡萄糖浓度２５ｍｍｏｌ／ｌ））－－ＩＮ１ｎｎｘｉｎＶＭ大鼠族岛Ｐ细胞系，ＣＣＫ８试剂盒检测Ｓ细胞活力；Ａｅ流式细胞分析检－－－ｒｅａＥＲ－测ＩＮＳ１细胞调亡ｔｂｌｔｌｔｉｍｅＰＣ民Ｓ１Ｓ杜ｅｓｓ；ｗｅｓｅｒｎｏ和检测ＩＮ细胞内质网应激（）相关蛋白ＣＨＯＰｍＲＮＡ和蛋白表达水平。结果１．大鼠随机分姐后监测基线水平膜岛功能，ｗｉｓｔａｒ大鼠３组间和ＧＫ大鼠３组间ＯＧＴＴ各点血糖值无统升学差异。移植１６周后ＯＧＴＴ示ＧＫ大鼠糖负荷后

7、３０ｍｉｎ血糖明显升高ＧＴ：３０．１±４．５ｍｍｏｌ／１化．ＧＵ：２２．４±４．１ｍｍｏｌ／１和ＧＳ：Ｕ．２±１．９ｍｍｏｌ／１，＇＜０．０巧，（．ＧＴ２９５３．血糖曲线下面积增多．２±：２９６．１ＧＵ２４７４．４±Ｗ４１ｍｍｏｌ／ｌｍｉｎ：：和（ＧＳ：２５２５戶＜．空腹及糖负荷ｍｉｎ血Ｏｍｉｎ：．４±２７３．３００５；３０浆膀岛素水平下降（）ＧＴ５４．０±２１．１／ｍｌ化ＧＵ：９４．化７３．８／ｍｌＧＳ：１２６．社３７．１／ｍｌ，？＜０．０５：：ｐｇｐｇ和

8、ｐｇ：Ｌ虹．ｌ３０ｍｉｎＧＴ：．±４９／ｌ．ＧＵ：１２８／７±７４３／ｍｌＧＳ９３０．５／ｍｌ，ＰｃＯＯ，相：８５７．５ｐｇｍｖｓｐｇ和ｐｇ）’化８应的膜岛素曲线下面积下降的了：８２巧．２±扣４５．８？￡／１１１１血１１化０１；：２１３６４．１７３．４Ｉ东南大学博±毕业论文．ｍ．／ｌｉｎ