米诺环素联合顺铂通过诱导s期阻滞和凋亡协同抑制肝癌增殖的研究

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1、分类号学号学校代码密级博士学位论文米诺环素联合顺铂通过诱导期阻滞和凋亡协同抑制肝癌增殖的研究学位申请人：周少君学科专业：外科学普通外科指导教师：黄志勇教授答辩日期：年月ADissertationSubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechonologyfortheDegreeofMasterofMedicineMinocyclineandcisplatinexertsynergisticgrowthsuppressiononhepatocellularcarcinomabyinducingSphasear

2、restandapoptosisCandidate:ZhouShaoJunMajor:GeneralSurgerySupervisor:Prof.HuangZhiYongHuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan,Hubei430030,P.R.ChinaMay,2015华中科技大学博士学位论文创新点概述论文题目：米诺环素联合顺铂通过诱导期阻滞和凋亡协同抑制肝癌增殖的研究学科（专业、研究方向：外科学（肝脏外科；肝脏肿瘤，肝硬化论文中的主要创新点半合成四环素一米诺环素，是一种浸润的组织和血液高度亲脂性的药

3、物。已有研究显示米诺环素在抗炎以及神经系统保护方面的功能和机制。然而米诺环素在肝细胞癌（中的抗肿瘤作用还未有研究报道。我们对、和细胞应用米诺环素和联合应用顺铂，并对细胞的生长特性进行了研究。应用细胞周期和细胞凋亡的分析来探讨米诺环素在肝细胞癌中调控肿瘤增殖的机制。米诺环素引起期细胞周期阻滞和细胞调亡率增加，、、和表达相应上调。米诺环素引起期细胞周期阻滞，诱导细胞凋亡抑制肝细胞癌的增殖，其机制可能通过增加米诺环素对的抑制效应来实现的。低剂量顺柏联合应用米诺环素，引起期阻滞和细胞凋亡率增加，发挥协同抑制肝细胞癌增殖的作用。博士学位论文主要研究成果的发表或

4、获奖情况序发表论文题目获奖成果名发表论文获作者署名刊物名称获奖部门刊物奖励级别号称奖时间名次影响因共同第子：一作者影响因子：肝内胆管癌根治性切除中国普通外科杂志核心期刊3术后肿瘤复发转移的预后因素分析影响因子：影响因子：独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版

5、权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密‘请在以上方框内打学位论文作者签名：指导教师签名：日期：月日曰期：年（月目录付麵第一部分：米诺环素联合顺铂在肝细胞癌中的作用研究材料与方法断颁论第二部分：米诺环素联合顺铂在肝细胞癌屮的机制研究■材料与方法■她第三部分：蒸馏

6、水灌洗术提高了自发性肝癌破裂出血患者的术后生存时间弓丨旮材料与方法断颁第四部分综述：肝纤维化与损伤的关系研究进展肝纤维化概述损伤与肝纤维化的关系肝纤维化的治疗雜攻读博士学位期间参加学术会议及论文发表情况华中科技大学博士学位论文米诺环素联合厢钼通过诱导期阻滞和凋亡协同抑制肝癌堆殖的研究博士研究生：周少君导师：黄志勇教授中文摘要目的：半合成四环素，米诺环素，是一种浸润的组织和血液高度亲脂性的药物。已有研究显示米诺环素在抗炎以及神经系统保护方面的功能和机制。然而米诺环素在肝细胞癌（屮的抗肿瘤作用还未有研究报道。方法：釆用体内实验、流式细胞术和蛋白免疫印迹法

7、等实验研究米诺环素在细胞中的功能。我们对、和细胞应用米诺环素和联合应用顺拍，并对细胞的生长特性进行了研究。应用细胞周期和细胞凋亡的分析来探讨米诺环素在肝细胞癌中调控肿瘤增殖的机制。结果：米诺环素引起期细胞周期阻滞，并诱导细胞凋亡，、、和表达相应上调。米诺环素发挥抑制肝细胞癌增殖的作用主要与相关。低剂量顺柏和米诺环素的联合应用使得细胞期阻滞和凋亡率增加，协同抑制肝细胞癌增殖。体内实验证实米诺环素联合应用顺怕对裸鼠皮下成瘤发挥抑制作用。结论：米诺环素引起期细胞周期阻滞，诱导细胞凋亡抑制肝细胞癌的增殖，其机制可能通过增加米诺环素对的抑制效应来实现的。低剂量

8、顺铂联合应用米诺环素，引起期阻滞和细胞凋亡率增加，发挥协同抑制肝细胞癌增殖的作用。关键词：米诺环素；肝细胞癌