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《trail蛋白与顺铂协同诱导横纹肌肉瘤细胞凋亡的实验研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、TRAIL蛋白与顺铂协同诱导横纹肌肉瘤细胞凋亡的实验研究实用肿瘤杂志2堡箜鲞箜塑TRAIL蛋白与顺铂协同诱导横纹肌肉瘤细胞凋亡的实验研究徐玉生h.,杨迪生(1.浙江大学医学院附属第二医院骨科,浙江杭州310009;2.郑州大学第一附属医院骨科,河南郑州450052)摘要:目的探讨肿瘤坏死因子(INF)相关凋亡诱导配体(TRAIL)蛋白和顺铂联合应用对人横纹肌肉瘤细胞生长抑制和诱导凋亡作用.方法将不同浓度的TRAIL作用于培养的人RD横纹肌肉瘤细胞,通过MTT比色法,流式细胞仪检测细胞凋亡和Fas蛋白表达的方法,观察其对横纹肌肉瘤细
2、胞的作用,及其与顺铂协同作用的效果和机制.结果TRAIL浓度为1.0,10.0,100.0ng/ml时,细胞毒性指数分别为18.9,20.8和43.5;顺铂浓度为1.0,5.0,10.0pg/ml时,细胞毒性指数分别为9.8,23.4和37.1.而浓度为100ng/ml的TRAIL与浓度为5pg/ml的顺铂联合作用时,细胞毒性指数明显增加达66.4,结合FCM分析显示联合应用提高了Fas蛋白的表达,与细胞凋亡率增加相一致.结论TRAIL和顺铂均能有效诱导横纹肌肉瘤细胞凋亡,联合应用具有明显的协同效果.关键词:横纹肌肉瘤/病理学;顺
3、铂/药理学;脱噬作用;肿瘤坏死因子/遗传学;肿瘤细胞,培养的中图分类号:R738.7文献标识码:A文章编号:1001—1692(2006)02-0121-04近几年肿瘤生物治疗的热点之一是通过诱导肿瘤细胞发生凋亡达到肿瘤治疗目的,此种疗法称肿瘤凋亡疗法,有关该疗法的重要进展之一是TRAIL(TNFrelatedapoptosisinducingligand,TRAIL)的发现,TRAIL及其受体在诱导肿瘤细胞凋亡的同时能保护正常细胞而免于细胞毒副反应[1].横纹肌收稿日期:2003—09—29作者简介:徐玉生(1969一),男,河
4、南开封人,浙江大学医学院附属第二医院主治医师,博士,从事骨肿瘤诊治研究,现郑州大学第一附属医院骨科工作.肉瘤(RMS)是儿童最常见的一种软组织肉瘤,占儿童软组织肉瘤的5O～6O,对化疗药物不敏感,病程进展快,死亡率高.由于在体外实验中发现一些化疗药物能够明显地促进TRAIL诱导凋亡的作用,因此将两者联合应用已经引起了众多学者的注意[3].对横纹肌肉瘤的生物治疗研究报道较少.本组以横纹肌肉瘤细胞为研究对象,通过TRAIL和顺铂(CDDP)联合应用,观察体外对横纹肌肉瘤细胞生长抑制和诱导凋亡作用,探讨肿瘤的生物治疗和生物治疗与化疗联合
5、治疗的可行性,为临床肿瘤治疗提供积极的参考价值.(walker256sarcomacellsinoculationonly),GroupB(stressaftertumorcellsinoculation),GroupC(stressbeforetumorcellsinoculation)andGroupD(stressbeforeandaftertumorcellinoculation).Survivaltimeoftheratsaftertumorcellinoculationwasobserved;theTlymphocyt
6、esubsets(CD4+,CD8+,CD4+/CD8+)andtheserumcortisollevelsofanimalswereexamined.ResultsComparedwithGroupA,thesurvivaltimeinGroupDdecreasedsignificantly(P<0.05),however,therewerenosignificantdifferencesamongtheothergroups(P>O.05).ComparedwithGroupA,theCD4levelofGroup
7、Ddecreasedsignificantly(P<0.05).Moreover,theCD4levelofGroupDwassignificantlylowerthanthatofGroupBandGroupC(P<0.05).TherewerenosignificantdifferencesintheCD8levelamongfourgroups.ComparedwithGroupA,theratioofCD4/CD8inGroupB,CandDdecreasedsignificantly(P<O.05).A
8、dditionally,theratioofCD4/CD8inGroupDwassignificantlylowerthanthatinGroupBandGroupC(P<O.05).ComparedwithGroupA,theconcent
