米诺环素抑制急性高眼压大鼠视网膜星形胶质细胞凋亡的机制研究

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1、分类号UDC博士学位论文密级米诺环素抑制急性高眼压大鼠视网膜星形胶质细胞凋亡的机制研究Thestudyofthemechanismofminocyclineinhibitingapoptosisofratretinalastrogliaafteracuteocularhypertension作者姓名：杨晓春学科专业：临床医学(眼科学)学院(系、所)：湘雅二医院指导教师：段宣初教授论文答辩曰期答辩委员会主席一中南大学二O一二年十月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包

2、含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名：学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：．——导师签名——日期：——年一月一日博士学

3、位论文中文摘要目的：探索急性高眼压大鼠视网膜星形胶质细胞的凋亡机制，并探讨米诺环素是否可以减少急性高眼压大鼠视网膜星形胶质细胞的凋亡及其可能的神经保护机制。方法：1．160只健康成年雄性SD大鼠随机分为四组：假手术组、模型组、米诺环素治疗组和PBS治疗组，每组40只。通过前房加压灌注平衡盐溶液(balancedsaltsolution，BSS)建立SD大鼠急性高眼压模型。假手术组仅前房灌注BSS而不加压。米诺环素治疗组大鼠建模后立即给予米诺环素腹腔注射并连续给药3天，PBS治疗组则以PBS代替米诺环素。2．术后第1、3、5、7天分批处死大鼠取双眼眼球行相应指标检测。免疫

4、组织化学荧光染色分别检测视网膜小胶质细胞神经营养因子前体蛋白(pro．nervegrowthfactor，proNGF)的表达和星形胶质细胞p75神经营养因子受体(p75neurotrophinreceptor，p75N1R)的表达，caspase．3检测星形胶质细胞的凋亡，Westernblot检测视网膜proNGF、神经营养因子(nervegrowthfactor，NGF、)和p75N1R蛋白的表达，RT-PCR检测proNGF和p75N1R基因的表达。结果：1．急性高眼压后大鼠视网膜proNGF和NGF蛋白、NGFmRNA的表达均明显增加。ProNGF蛋白的增加量

5、较NGF蛋白更显著。ProNGF蛋白和NGFmRNA在急性高眼压后第1天即有明显表达，第3天时达到高峰，第5天开始降低，第7天进一步降低。2．急性高眼压后，视网膜p75N1R蛋白和mRNA的表达在第1天开始增加，第3天为最高，第5天后开始逐渐降低。3．急性高眼压后第3天，视网膜外丛状层上CDllB和proNGF双标阳性细胞，神经节细胞层(ganglioncelllayer，GCL)上GFAP和p75N1R双标阳性细胞数量明显增加。4．急性高压后视网膜GCL层GFAP及caspase．3双标阳性细胞表达明显。5．米诺环素治疗后，急性高眼压第3天，视网膜proNGF、p75

6、NrR蛋白，NGF、p75N1RmRNA表达明显减少。6．米诺环素治疗后视网膜外丛状层CDl1B和proNGF双标阳性细胞，GCL层GFAP和p75N1R双标阳性博士学位论文中文摘要细胞明显减少。7．米诺环素治疗后视网膜GFAP和caspase．3双标阳性细胞的表达显著降低。结论：急性高眼压通过增加视网膜小胶质细胞表达proNGF和星形胶质细胞表达p75Nm介导大鼠视网膜星形胶质细胞的损伤。米诺环素通过抑制急性高眼压介导的小胶质细胞表达proNGF和星形胶质细胞表达p75Nm减少星形胶质细胞的凋亡和损伤。因此，米诺环素可能具有减轻急性高眼压引起的视神经损伤，从而发挥神经

7、保护作用。关键词神经生长因子前体蛋白(proNGF)，p75NTR，米诺环素，神经生长因子(NGF)，神经生长因子，神经保护，凋亡博士学位论文英文摘要ABSTRACTObjective：Theaimofthissdudyistoexaminethemechanismsofretinalastrogliaapoptosisinducedbyacuteocularhypertension(OHT)andtodeterminewhetherminocyclinetreatmentprotectsretinalastrogliasfromapop