肾脏损害和房颤发生的相关性和机制研究

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1、０ｌＩ■ｌｌｒ＾ｉＢｉ辦ｈ穩ｌ響＾＿藝＾＾＾ｂＭｅｂｍｅｋｋｋｂ＾ｍｈｈｂｂ＾＾＾ＢＨＢ分类号：Ｒ５４１．７密级：公开賢脏损害和房颤发生的相关性和机制研究Ｓｔｕｄｏｆｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｙｂｅｔｗｅｅｎｒｅｎａｌｉｍａｉｒｍｅｎｔａｎｄａｔｒｉａｌｐｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ作者姓名：梁卓学科专业：心金管内科学￥，导师：王玉堂教授表答辩委员会主席：华伟教授哈今论文答辩二〇一日期：五年五月二十八院校地址：北京市复兴路２８号邮政编码：１

2、００８５３解放军医学院研究生学位论文原创性声明“”秉承我院忠诚，：、敬业、和谐、创新的学风本人声明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写，过的研究成果，也不含为获得我院或其他教育机构的学位及证书而使用过的材料，均已在文中做了明确的说明并表示谢意对本文的研究作出贡献的个人或集体。一，切相关责任申请学位论文与资料若有不实之处本人承担。论文作者签名円期：？指导教师签名日期：’Ｉ彳１）解放军医学院研究生学位论文版权使用授权书本人保

3、证毕业离院后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为解放军医学院或解放军总医院。学院有权保留并向国家有关部门或机构送交论文原件、复、印件和电子版本，可以采用影印、缩印扫描或其它手段保存论文以供被查阅和）借阅。学院可以公布学位论文的全部或部分内容（保密内容除外。论文作者签名日期：ｆ指导教师签Ｒ期：？ｏ、Ｖ解放军医学院博士学位论文目录巾文摘Ｍ１歡摘ｇ４前言５ｌＥｊｔ８第一部分肾脏损害对房颤发生的影响引言８材料与方法８概１３２２離２５第二部分肾脏去神经化对合并肾脏损害的房颤发生的影响及机制—

4、引言２６材料与方法２６親２９讨论３７辦…４０４．考文■１４６：ＳＣ献综述攻读学位期间发表文章情况７４致谢７５解放军医学院博士学位论文作者：粱卓学科专业：心血管内科学导师：王玉堂肾脏损害和房颜发生的相关性和机制研究中文摘要背景与目的人群中房颤和慢性肾脏疾病患者人数都在急剧增加，近年来临床研究发现二者可能密切相关。理论上，交感神经系统激活可能是导致以上两种疾病的主要共同致病机制之一，肾脏损害可以导致全身交感活性增强，而交感活性增强可能直－血管紧张素－接影响心房电重构或通过激活賢素酸

5、固｜同系统而易于房颤的发生。而肾脏去神经化可以降低全身交感神经系统活性，可以成为防治房颤合并ｆ胜损害的切入点一。本课题拟通过动物实验证实賢脏损害与房颤发生的相关性并进，步探索其可能内在机制，尤其是交感神经系统在其中发挥的作用，为临床上合并賢脏损害房颤的防治提供新的思路。方法一股海缚栓塞比格犬左侧肾动脉小分支两周的方法建立单第部分：通过明ｎ＝＝侧賢脏损害动物模型（模型组５）。假手术组动物（ｎ５）不进行栓塞但其，，他手术过程相比较两组动物造模前后的１１同。＾脏损害程度、功能、血压、左室压力和房颤诱发情况－－。比较两组动物造模前后交感神经活性、賢素血管紧

6、张素酸固嗣系统活性、炎症和氧化应激情况以及心房组织纤维化程度。，二＝脏去神经化组＝（ｎ第部分：在模型组（ｎ６）和６）通过明胶海綿栓塞比格犬右侧贤动脉小分支的方法建立单侧肾脏损害动物模型＝。假手术组动物（ｎ６）不进行栓塞但其他手术过程相同。賢脏去神经化组动物栓塞后立即行肾脏去神，经化射频消融木。比较各组动物造模前后的心脏电生理指标、血压、左室最大舒张末压－血管紧张素－、房颤诱发情况、交感神经活性、資素Ｓ茶固嗣系统活性、炎症和氧化应激情况以及心房组织纟千维化程度。，１解放军医学院博士学位论文结果一第部分：栓塞左侧肾动脉小分支两周可以造成单侧肾脏缺血

7、性损害。肾脏损害两周后实验动物可以发生以下变化：（１）心率增快和Ｐ波持续时间延长２（）；血？压和左室最大收縮末压升高（３）心４；房的不应期和房室结文氏点缩短（）；房颤诱发率升高、持续时间延长，房颤时心房率和心室率增快；（５）血清去曱肾上腺素、肾素和酸固酮水平升高，心房组织血管紧张素ＩＩ、ｇ筌固嗣水平升高，纤維化程度加重。第二部分：主要有５项发现：（１）栓塞右侧賢动脉小分支两周同样可以造成单侧賢脏缺血性损害