心房颤动发生机制的进展

《心房颤动发生机制的进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、心房颤动发生机制的进展黄志铭（上海市闸北IX北站医院200070）【摘要】心房颤动是临床最常见的心律失常之一。房颤有较高的发病率、致死率和致残率，严重影响着患者的生活质量,有效防治房颤的关键在于明确房颤发生和维持的机制。尽管己经进行了广泛的研究，但其发病机制仍不十分清楚。目前对其心房重构的发牛.机制研究较多，近年来随着分子遗传学及分子牛.物学技术研究的深入，房颤发病的分子遗传学和分子生物学机制也逐渐得到揭示。同时也有证据显示炎症与房颤有关，现就以上领域的最新进展予以综述。【关键词】心房颤动心房重构分子遗传学炎症发病机制【中图

2、分类号】R541.7+5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）03-0120-02心房颤动（简称房颤）是临床最常见的心律失常之一，能显著增加心血管疾病的发病率和病死率，而且其发病率随着年龄的增长而显著升高。尽管目前针对房颤的病理、生理机制已经进行了广泛研究，但房颤的发病机制仍不十分清楚。经典的房颤发病机制学说认为，房颤是多种机制共同作用的结果，房颤的发牛.有其触发因素和维持机制，房颤的局灶机制多参与了阵发性房颤的触发,而多发子波折返则在阵发性房颤的维持中起着重要作用。随着分子生物学和遗传学技术在心血管领域

3、的运用，房颤发牛.的分子遗传学机制、炎症与房颤的关系己成为房颤研究的热点并取得了重要进展,现就该领域的最新进展综述如下。1分子遗传学机制1.1常染色体显性遗传1.1.110号染色体基因变异国内外己有许多房颤家系报道，均认为家族性房颤为常染色体显性遗传。Brugada等首先报道了3个常染色体显性遗传的房颤家系，通过连锁分析方法和单倍体分析法将房颤致病基因定位于10号染色体10q22〜q24区域,10q22〜q24的标志物D10S569和D10S607在3个家系中的优势对数分别为3.60、6.06、5.35。家系汇总分析显示致病

4、基因位于D10S1694和D10S1786之间，长度约为11.3cm。1.1.211号染色体基因变异Chen等研究了一个4代常染色体显性遗传的家系，基因位点被标记在11号染色体llpl5.5上D11S1363与D11S1346之间长约19.6cm的区域，与编码心脏慢反应钾离子通道α亚单位的KCNQ1基因一起，为其相关基因。1.1.3KCNQ1基因变异对所有患者KCNQ1区基因序列分析均显示存在S140G错义突变，而家族中未发生房颤者及另外188例正常对照者中则无此基因突变。在心肌细胞中,KCNQI与KCNEI结合

5、组成IKs通道，与KCNE2和KCNE3结合形成另外2个功能性钾离子通道。KCNQI基因编码心脏KCNQI/KCNELKCNQI/KCNE2和KCNQI/KCNE3钾离子通道α亚单位。在试管内这一基因突变株与minK基因(LQT5,编码心脏IKs通道β亚申•位的基因)在C0S7细胞内的共冋表达可显著增加IKs通道的电流密度。S140G突变明显改变了通道的门控和动力学特征，使通道呈现快速激活、快速失活的特点以及线性的电流电压关系。S140G突变的KCNQ1与KC-NE2共冋表达可使电流较正常增加6倍。KC

6、NQI与KCNE2基因的“功能获得”性突变可导致超极化时内向钾离子电流增加,复极时外向钾离子电流增加，故而能缩短动作电位的时程和心房不疲期，最终更容易导致发生房颤的多子波折返的形成。1.1.4KCNJ2基因变异Xia等研究了30个存在编码Kir2.1通道和调节心脏内向钾离子通道的KCNJ2突变的中国家族型房颤家系。在一个家系中所有受累者中均发现在Kir2.1基因的93(V93I)上存在突变。V93I突变的功能分析还证实其使Kir2.1电流的功能增强，这同样可致动作电位吋程缩短和使多子波折返易于形成。1.1.5KCNH2基因变

7、异Hong等鉴定了一个短QJ间期综合征的家族,K中有3个成员患有房颤,17岁的先证者为阵发性房颤患者。发现在KCNH2基因的核苻酸1764上的错义突变，导致了588残基的错义突变。KCNH2编码HERG蛋白一心脏Ikr通道的α亚单位，此蛋白亦与心脏动作电位的复极化有关。这种错意突变可使IKr通道的功能增强，从而缩短心房的冇效不应期，从而诱导房颤的发生。在理论上，可以通过剔除基因或使用某些针对性药物来治疗这类家族型房颤。1.1.6心脏钠通道基因变异心脏钠通道是治疗心律失常的靶点。Chen等研究了157个缺乏传统意义

8、上危险因素的早发房颤患者，并冇314例对照。发现心脏钠通道基因的H558R氨基酸的功能缺失与非家族型的孤立性房颤奋关。R558等位基因在房颤组中较对照组更常见(30%vs21%b故而推测，钠离子通道电流的减弱可降低0相除极的上升速度、传导速度，冲动传导的波长更短,而波长越短，心房内的子波越