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1、·516·中国现代神经疾病杂志2012年10月第12卷第5期ChinJContempNeurolNeurosurg,October2012,Vol.12,No.5·专题讲座·癫发生的分子机制研究进展沈春红王爽郭谊丁美萍陈忠【摘要】癫是神经系统常见疾病，以大量神经元反复发作异常放电引起的中枢神经系统短暂性功能失调为特征。对癫发生分子机制的研究一直是全球神经科学界关注的焦点。其病因多种多样、机制复杂，涉及离子通道、谷氨酸能系统、γ⁃氨基丁酸能系统、神经营养因子和炎性介质等多方面。本文拟对癫发病的分子机制进行综述，以为研制新型抗癫药物寻
2、找新的线索和突破点。【关键词】癫；分子生物学；综述DOI：10.3969/j.issn.1672⁃6731.2012.05.004ResearchprogressinmolecularmechanismsofepileptogenesisSHENChun⁃hong,WANGShuang,GUOYi,DINGMei⁃ping,CHENZhongDepartmentofNeurology,SecondAffiliatedHospital,ZhejiangUniversityCollegeofMedicine,Hangzhou31000
3、9,Zhejiang,ChinaCorrespondingauthor:CHENZhong(Email:chenzhong@zju.edu.cn)【Abstract】Epilepsyisacommondiseaseofnervoussystem,whichischaracterizedbyseizuresresultingfromabnormal,excessiveorhypersynchronousneuronalactivityinthebrain.Molecularmechanismofepileptogenesisisal
4、waysthefocusofglobalneuroscientificresearches.Epilepsyhasvariouskindsofpathogenesis,withcomplicatedmolecularmechanism,involvingionchannel,glutamatergicsystem,γ⁃aminobutyricacid(GABA)system,neurotrophicfactor,inflammatorymediatorandotherrelevantaspects.Thearticlesummar
5、izesthemolecularmechanismofepileptogenesis,furtheraimingtodiscoverthenewtypeofantiepilepticdrugs(AEDs).【Keywords】Epilepsy;Molecularbiology;ReviewFundProject:NationalScienceFundforDistinguishedYoungScholars(No.30725047)癫是临床常见的中枢神经系统疾病之一，发变导致的蛋白质功能变化，继而影响神经元胞膜的病率约为50/10
6、万。近年来，癫的诊断和治疗已兴奋性有关。取得了重大进展，但至今对其发生机制仍未阐明。与癫发作相关的离子通道包括电压门控通本文将对癫发病的分子机制研究进展进行概述，道如钠、钾、钙和氯离子通道，以及配体门控通道旨在提高对该病的认识水平，有助于以新的视角开［烟碱型乙酰胆碱、γ⁃氨基丁酸（GABA）A型］和混合拓癫的药物治疗。通道。以钠离子通道为例，它主要参与动作电位的一、遗传学机制与离子通道发生和传递，每一参与构成钠离子通道核心的α⁃亚在希波克拉底时代即已发现癫具有家族遗基均与一个或多个β⁃亚基相结合，其基因突变导致［1］传性。1995
7、年，Steinlein等首次发现特发性癫的离子通道功能的异常直接影响神经元胞膜的兴的突变基因即编码烟碱型乙酰胆碱（nACh）受体α4奋性，最终引起不同的临床表现。例如，编码电压亚基的基因，自此展开了癫分子遗传学研究的新门控钠离子通道α1⁃亚基的基因（SCN1A）的多个位时代。遗传性癫的发生主要与离子通道基因突点的错义突变，与全面性癫伴热性惊厥附加症（GEFS+）相关，SCN1A的新生突变（包括错义突变、基金项目：国家杰出青年科学基金资助项目（项目编号：［2⁃3］无义突变或外显子缺失）与Dravet综合征相关。30725047）Dr
8、avet综合征发病年龄早、发作形式复杂、发作频作者单位：310009杭州，浙江大学医学院附属第二医院神经内繁、智能损害严重、药物治疗有效率低、预后不良、科通讯作者：陈忠（Email：chenzhong@zju.edu.cn）病死率高。另外，SCN1
