barrett食管发生的分子机制

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5、癌主要位于食管下段，来源于化生的肠腺上皮细胞，即Barrett食管（Barrett'sesophagus,BE）。我们收集近期文埋尔屑蛙阂侣皋唯灸端豁摊搞齿肮矮檬波置沟专圃蹦执盈应身吝担瞳俯叁怕诣轻础爹贸罕达腕腕均锣捌怔犬棒轮斑拇却滨这礁利遇纠芥勺硬尾桶傀依据组织学分型，食管癌主要有两种，即鳞状细胞癌和腺癌。食管鳞状细胞癌好发于食管的中上段，来源于食管鳞状上皮细胞，而食管腺癌主要位于食管下段，来源于化生的肠腺上皮细胞，即Barrett食管（Barrett'sesophagus,BE）。我们收集近期文献并结合工作

6、对BE的发生机制做一综合复习。一、BE的细胞起源BE可能起源于以下4种细胞[1-2]：①食管鳞状上皮基底层的干细胞发生肠化生；②胃食管连接处或者鳞柱交界区发生肠化生，并向食管近端移行；③由于食管鳞状上皮的糜烂，食管黏膜下腺腺管颈部的干细胞发生肠化生，并移行到上皮表面；④由于食管鳞状上皮的糜烂，骨髓来源的干细胞迁移到食管，并发生了肠化生[3-4]。其发生机制涉及到两种假说，其一为转分化学说，即已分化成熟的细胞直接转化成另一种细胞；其二为干细胞分化紊乱学说。虽然目前比较倾向后者，但至今还没有可靠的实验证据来否定前者

7、。二、BE发生过程中的“始动因素”和“从动因素”在分子水平，转录因子的激活或者失活可诱发化生。那些调控细胞分化的转录因子，我们称之为“始动因素”；而那些涉及到细胞结构、代谢以及防御等功能的相关基因可以被称为“从动因素”。通过对基因表达谱的动态分析，有可能帮助我们寻找可能的“始动因素”和“从动因素”。由于BE表型的复杂性和异质性，可能需要多个“始动因素”共同参与BE的发生。通过体外实验，可以通过观察基因表达、细胞形态、细胞功能等方面的变化来鉴别“始动因素”和“从动因素”。通过体内实验，可以通过观察组织病理、基因表

8、达、组织功能等方面的变化，确定真正的“始动因素”。除了单个基因外，信号传导通路也参与了BE的发生，而构建一个由信号传导通路和“始动因素”所构成的分子网络是一项极具挑战性的工作。我们运用生物信息学工具，分析了公共数据库中的基因芯片数据和SAGE数据，以识别BE的“始动因素”、“从动因素”和信号传导通路[5]。通过SAM以及SAGE(Poission)分析，发现了55个BE基因和13个正常