尿酸在氧化应激状态下对血管内皮细胞损伤机制的研究

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1、学术学位硕±学位论文单位代码：Ｒ５８９．７：１０６７８分类号＝２０１２２７７密级学号：尾化Ｍ牛太常Ｉ硕壬学位论文響尿酸在氧化应激状态下对血管内皮细胞损伤机制的硏究院（系）、所屋明医科大学第二临床医学院研究生姓名陈子摇学科（背脏病学）、专业内科学学位类型学术学位指导教师连希艳教授二〇—五年五月免巧ｓ种太常硕±学位论文尿酸在氧化应激状态下对血管内皮细胞损伤机制的研究研究生姓名陈子摇学科）、专业内科学（肾脏病学申请学位类型学术学位指导教师连希艳教授

2、基金项目（Ｓ２０１２ＦＢ０６３５）：云南省技术厅科学研究基金项目完成日期二〇—五年五月兔巧惡种聲研究生学位论文研究撰写声明：本学位论文是我本人在导师指导下本人郑重声明，独立进行学位课题研究所取得的研究成果。论文中除特别加Ｗ标注和致谢的地方外，不包含他人或其他机构已经发表或撰写过的研究成果。对本研究和论文做过贡献的同道我均在论文中作了明确的说明并表明谢意，。该学位论文资料若有不实么处本人愿承担一切相关责任。论文作者（签名）：俯务接’’年ＪＴ月片日堯礎ｆｔ辞嗦研究生学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解

3、昆明医科大学有关保留，、使用学位论文的规定同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件巧电子版，允许论文被查阅和借阅。学校可公布论文的全部或部分内容（确属俱密巧容己注巧，并在解密后遵守此规定、。）；学校可采用影印缩印或其他手段保存本学位论文、学位论文作者（签名碎峡指导教师（签名）：乃’年玉月ｒ日年ｒ月ｆＶ／兴化＇ｊｊｊ＂本人及导师同意将学位论文提交至清华大学中国学术期刊（光盘版）电子杂志社＂进行电子和网络出版，并编入ＣＮＫＩ系列数据库，传播本学位论文的全部或部分内容，同意按《中国优秀博硕±学位论文全文数据库出版章程》

4、规定享受相关权益。学位论文作者（签名）：僻，鴻指导教师（签名）：’—－糾年ｉ－月。日年！月皆日ＳＩ目录一、中文摘要１二、英文摘要４Ｈ、英文缩略词表７四一、第部分不同浓度尿酸在氧化应激状态下对ＨＵＶＥＣｓ损伤机制研究…９前胃９实验材科与方法１０结果１９？论巧２４结论３０参考文献３１五、第二部分Ｐ３８ＭＡＰＫ通路与氧化应激状态下尿酸对ＨＵＶＥＣｓ损伤么间的关系３４前胃３４实验材料与方法３５鄉４１ｉ寸论４４４６参考文献４９六、论

5、文综述５１攻读硕±学位期间发表文章目录６１八、致谢６２昆明医科大学硕±研究生学位论文尿酸在氧化应激状态下对血管内皮细胞损伤机制的研究研究生；陈子摇导师；连希艳昆明医科大学第二附属医院肾内科６５０１０１中文摘要背景：尿酸是人体内嘿吟代谢的最终产物，随着人们生活水平的提高、饮食条件的一血症已成为威胁人类身体健康疾病之。改善及环境与遗传因素的改变，高尿酸越来越多的流行病学研究发现尿酸的升高与也血管疾病、肾脏疾病Ｗ及代谢综合Ｗ一征等密切相关。研究发现尿酸可为种抗氧化物质，生理浓度下的原酸对内皮细胞可起

6、到一定的保护作用也有研究证实高浓度的尿酸也会转化为促氧化物Ｐ１质而对内皮细胞进行损害。那么轻度的尿酸升髙是否也会影响内皮细胞的增殖一及死亡，给予定的氧化刺激后是否会加重内皮细胞的损伤，目前缺乏这方面的研究。通过对不同浓度的巧酸和氧化应激状态下原酸升高对巧皮细胞损伤机制的研究，期望有助于探讨临床无症状高尿酸血症或伴有高脂血症、塘原病等造成氧化应激状态惰况下尿酸升高是否要进行早期预防与治疗。目的：１）通过不同浓度的尿酸（ＵＡ）及＆〇２刺激体外培养的人厮静脉内皮细胞一二（ＨＵＶＥＣｓ）后的增殖情况，氧化氮（ＮＯ）的合成，膜脂过氧化产

7、物丙酵（ＭＤＡ）的含量、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的分泌，观察氧化应激状态下ＵＡ升高对血管内皮细胞功能的影响；２）通过观察氧化应激状态下不同浓度ＵＡ对ＨＵＶＥＣｓ３８ＭＡＰＫ蛋白表达的变Ｐ化及使用Ｐ３８ＭＡＰＫ特异性抑制剂ＳＢ２０３５８０干预后它们的改变，探讨Ｐ３８ＭＡＰＫ信号通路是否参与氧化应激状态下ＵＡ对ＨＵＶＥＣｓ损伤机制的研究。方法：４－（１）原代册ＶＥＣＳ６代为实验对象，设立单纯尿酸组０、４、６、８、ｌＯｍｇ／ｄｌＵＡ）及尿酸＋过氧化氨组（０、４、６、８、１０ｍｇ／ｄｌＵＡ＋１０〇Ｍｍｏｌ／ｌＨ２〇２）两个实验

8、组。１昆明医科大学硕±研究生学位抢文