茶多酚对高尿酸血症模型大鼠肾内血管损伤的干预机制研究

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1、万方数据中图分类号U『DC博士学位论文学校代码10533茶多酚对高尿酸血症模型大鼠肾内血管损伤的干预机制研究Studyoninterventionmechanismsofteapolyphenoli11tllerenalvaSCUlarleslonSotanVDeIUnCemlCratmOnel●^'●'作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导教师：论文答辩日期刘华临床医学儿科学中南大学湘雅二医院易著文教授何小解副教授上·哆．”6答辩委员会主席中南大学2013年8月万方数据原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指

2、导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：茎』釜日期：2Q!三年—墨_月上墨_日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授

3、权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：型导师签日期：2Q13年』月上坠日万方数据茶多酚对高尿酸血症模型大鼠肾内血管损伤的干预机制研究摘要背景和目的：高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)是慢性肾脏病(chronickidneydisease，CKD)患者常见表现。同时，尿酸升高也与心血管疾病(cardiovasculardisaese，CVD)死亡率的增加密切相关。因此，HUA可能是在CKD与CVD之间起联系作用的桥梁。HUA可造成肾血管损伤，肾血管损伤进一步

4、加快CKD进展，然而有关HUA时肾血管损伤的具体调控机制尚未完全阐明。Notch信号通路是人类生长和疾病过程中涉及血管发生和形成的一个重要传导通路；日益增多的证据表明Notch信号通路对血管及其细胞命运起关键性的调控作用；Notch通路的异常改变也与人类多种血管疾病发生密切相关。然而，在高尿酸血症CKD模式下Notch信号是否参与肾血管损伤的调控，目前尚未有相关文献报道。本文首先观察氧嗪酸诱导高尿酸血症残余肾(remnantkidney，RK)模型大鼠肾血管损伤时Notch配体Jagged一1表达，接着进一步分析其可能介导血管损伤的调控机制，并

5、以此为切入点探讨茶多酚(teapolyphenol，TP)对高尿酸血症RK模型大鼠肾血管损伤的治疗作用，以期为CI①肾血管损伤的临床治疗提供新的理论依据。材料与方法：采用两步法制备5／6肾切除模型，氧嗪酸饲喂诱导高尿酸血症。32只雌性SD大鼠随机分为四组：假手术组(SO，n=8)；5／6肾切除组(RK，n=8)；氧嗪酸诱导5／6肾切除高尿酸血症组(砌针OA，n=8)；氧嗪酸诱导5／6肾切除高尿酸血+茶多酚处理组(砌针OA+TP，n=8)。观察24小时尿蛋白定量、血生化和肾脏病理改变。采用moticmedical6．0数码医学图像分析系统对肾小球

6、前动脉(弓状动脉、小叶间动脉、入球小动脉)进行形态学分析；采用原位杂交法检测JaggedlmRNA在球前动脉表达；采用免疫组化检测Jaggedl、Notchl细胞内结构域(Notchlintracellulardomain，Notchl．ICD)、发状分裂相关增强子5(hairyandenhancerofsplit5，Hes5)、磷酸化信号传导和转录激活物3(phosphorylatedsignaltransducersandactivatorsoftranscription3，P．STAT3)、锰超氧化物岐化酶(manganesesupero

7、xide万方数据dismutase，MnSOD2)及黄嘌呤氧化酶(xanthineoxidase，XO)在球前动脉中的表达；采用ELISA检测大鼠血清中活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)水平。结果：1．与SO组相比较，血清尿酸在RK组(86．50-J：13．81ktm01．LJVS98．51+17．75lxm01．L一，P>0．05)和RK+OA组(86．50士13．81gm01．L。1VS207．23士29．82}tm01．L～，P<0．01)升高。RK+OA组血尿酸升高更显著，与RK组相比有明显差异(98．51+1

8、7．75ktm01．L～VS207．23+29．82pm01．L～．P<0．01)。2．与SO组相比较，反映肾脏功能的血生化参数和结构改变的病理评分在