高尿酸血症对肾损害的防治

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1、中华临床医师杂志（电子版）２００８年４月第２卷第４期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎｉｃｉａｎｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＶｅｒｓｉｏｎ），Ａｐｒｉｌ１５，２００８，Ｖｏｌ．２，Ｎｏ．４·３９７··专家笔谈·高尿酸血症对肾损害的防治钱芸娟郝文科随着我国经济水平的不断提高，居民饮食结构发生了很大的变化。在动物蛋白占居民食谱的比例增加的同时，高尿酸血症的人群也日益增多。在高尿酸血症发生时，我们常常发现患者多伴随着肥胖、高血脂、糖尿病、肾脏病及动脉硬化性心脑血管病。虽然高尿酸血症与这些疾病的关系目前观点不一，但最近的一项报道分析了众多相关

2、文献，从生物化学、细胞学、动物模型以及流行病学等多方面的［１］资料证实，尿酸与高血压及心脏病发病均有较强的相关关系。最近在日本完成的一项有１５７９２人参与的动脉硬化风险因素社区调查，发现血尿酸是发生缺［２］血性脑卒中的独立危险因素，一项对６４０３例患者的观察发现，血尿酸是肾功［３］能异常的独立危险因素，且其风险甚至高于尿蛋白量。而肾脏又是尿酸排泄的重要器官，当肾脏受到损害时，尿酸的排泄障碍，可加重高尿酸血症，从而对肾功能的损害造成恶性循环。因此，我们要重视高尿酸血症对肾脏的损害。尿酸是饮食中或内源性嘌呤核苷酸在体内

3、的代谢终末产物，为有机弱酸，溶解度很低，溶解度主要与ｐＨ值有关。在３７℃，ｐＨ值为７时，饱和度为４２０μｍｏｌ／Ｌ，超过此浓度尿酸盐可在组织内沉积而造成组织损害。当尿液ｐＨ值＜５畅５时，溶解的尿酸明显减少；尿液ｐＨ值＞６畅５时，大部分尿酸以阴离子尿酸盐形式存在。另外，尿钠浓度升高，也可导致水尿酸钠复合物形成增多，溶解度增高。我国成人血尿酸正常值男性为４２０μｍｏｌ／Ｌ（７畅０ｍｇ／ｄｌ），女性为３６０μｍｏｌ／Ｌ（６畅０ｍｇ／ｄｌ），一般认为血尿酸超过３９０μｍｏｌ／Ｌ（６畅５ｍｇ／ｄｌ），即可诊断为高尿酸血症。一

4、、高尿酸血症的病因及发病机制嘌呤代谢紊乱所致的尿酸合成过多或肾脏排泄障碍引起的高尿酸血症，有原发性和继发性之分。原发性者其病因除少数由于酶缺陷引起外，大多尚未明确。继发性者主要由于恶性肿瘤、慢性肾衰竭及药物等多种原因引起。１畅尿酸产生过多：饮食因素：由于生活条件的改善和生活习惯的改变而过多摄入高嘌呤食物是导致目前高尿酸血症增加的重要原因。这些食物包括大部分作者单位：５１００８０广州，广东省人民医院广东省老年医学研究所通讯作者：郝文科，Ｅｍａｉｌ：ｈｗｋ１９６４＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ·３９８·中华临床医师杂志（电子版）２

5、００８年４月第２卷第４期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎｉｃｉａｎｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＶｅｒｓｉｏｎ），Ａｐｒｉｌ１５，２００８，Ｖｏｌ．２，Ｎｏ．４肉类、海产品及含酒精食物。饮酒既可通过增加腺嘌呤核苷酸的分解而增加尿酸生成，也可通过乳酸、酮体等有机酸产生增多阻止肾小管尿酸的排出，还可以因为［４］脱水增高血尿酸的浓度。内源性嘌呤产生过多：主要为尿酸代谢酶的缺陷，造成体内尿酸合成增加。目前已经发现的有磷酸核糖焦磷酸（ＰＲＰＰ）合成酶活性增加，使嘌呤合成的速度加快，血尿酸升高；次黄嘌呤唱鸟嘌呤磷酸核糖转换酶（ＨＧＰＲＴ）活性降低

6、或缺陷，使次黄嘌呤、鸟嘌呤等嘌呤碱不能被回收利用去合成次黄嘌呤核苷酸及鸟苷酸，故而生产大量黄嘌呤，使尿酸合成增加；葡萄糖唱６唱磷酸酶缺乏，此酶缺乏使糖原不能分解成葡萄糖，戊糖分解增加，因而尿酸合成增加；谷酰胺磷酸核糖焦磷酸转移酶或黄嘌呤氧化酶的活性增加，使嘌呤合成加速，血尿酸升高。骨髓、淋巴增生性疾病：如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤及其他恶性肿瘤、真性红细胞增多症等，由于细胞分裂增殖过盛，核酸分解增多，产生大量尿酸，使血尿酸急剧升高；尤其在进行化疗、放疗后，瘤细胞破坏增加，更易使血尿酸急剧升高，导致急性高尿酸血症。

7、２畅肾脏清除尿酸减少：肾脏是尿酸盐排泄的主要器官，人体内尿酸约２／３经肾脏排泄。肾脏对尿酸盐的排泄经过了肾小球滤过、分泌前重吸收、肾小管主动［５］分泌、分泌后重吸收四个过程，简称四部件模式。其中任何过程出现异常均可使尿酸盐排泄减少，而导致血尿酸增加。肾小球滤过减少：有学者指出，在慢性肾脏病早期尿酸的清除率下降，即在肾小球滤过率正常时已出现，随着肾脏病的进展，肾功能逐渐减退，此时尽管肠道尿酸排泄可稍代偿性增加，但血尿酸浓度仍逐渐增高。肾小管分泌尿酸减少及重吸收增多：由于药物、中毒或内源性代谢产物抑制尿酸排泄和（或）再

8、吸收增加是高尿酸血症的重要原因。噻嗪类利尿剂和襻利尿剂可增加肾小管对尿酸的重吸收，使血尿酸增高；较大剂量的β受体阻滞剂也可［６］增加血尿酸；使用免疫抑制剂如钙调节神经蛋白抑制剂环孢素Ａ的患者高尿酸血症发生率明显增多，且尿酸水平与使用剂量有关；雷帕霉素也常导致血尿酸增高。铅及重金属中毒性肾病，由于肾小管受损，使尿酸重吸收增加、排泄减少，也可使血尿酸升高。酒精中