张浩高尿酸血症与肾损害

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1、高尿酸血症与肾脏损害湘雅三医院肾脏风湿免疫科张浩内容提要高尿酸血症概述高尿酸血症肾损害肾功能不全与高尿酸血症治疗高尿酸血症高尿酸血症是指体内尿酸的值超过正常值。身体可以完全没有症状。高嘌呤饮食体内核酸大量分解肾疾病嘌呤核苷酸代谢酶缺陷血中尿酸尿酸结晶堆积在关节表面，引起关节发炎，产生剧痛，如风而來，毫无预警-------痛风！！！男性>7mg/dl女性>6mg/dl高尿酸血症的流行病学新生儿出生后24小时内血尿酸浓度上升，约3天后达稳态且一直持续至青春期。青春期以前的男子平均值约3.3mg/dl。青春期后，男性血尿酸增加较女性快，然后维持高峰恒态，其值约5.2mg/dl，至中年

2、后，血尿酸值逐渐增高。青春期后，女性血尿酸上升不明显，于更年期后迅速上升达到与男性相似的水平。这可能与雌激素的代谢有关。患者多为肥胖体型，常合并高血压病、高甘油三酯血症、糖耐量异常等。血肌酐水平、饮酒、饮食习惯等因素可以影响血尿酸。部分患者有遗传缺陷（嘌呤代谢酶的缺陷、肾小管功能缺陷）高尿酸血症的流行病学高尿酸血症患病率变化趋势（患病率%）＊方圻等：中华内科杂志22：434＊＊杜蕙等：中华风湿病学杂志1998；2（2）＊＊＊尿酸在人体的转运外源性尿酸肾脏排泄600mg/日内源性尿酸80%20%每天产生750mg尿酸池(1200mg)肠内分解200mg/日进入尿酸池60%参与代谢

3、（每天排泄约500~1000mg)2/31/3食物细胞体细胞核蛋白核酸核苷酸腺嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤氧化酶尿酸人体尿酸的来源HGPRT分泌50%重吸收98~100%6~12%40~44%重吸收少量重吸收少量重吸收堆积后可致肾结石尿酸在肾脏内滤过及重吸收过程尿酸经肾小球滤过后，98%在近端肾小管S1段主动重吸收，50%在S2段分泌，40--44%在S3段分泌后重吸收。尿酸的排泄尿酸/有机阴离子交换系统：存在于肾小管管腔侧刷状缘，与尿酸的重吸收有关。尿酸转运蛋白（UAT）：特异性转运尿酸，在肾小管上皮及大部分体细胞均有分布。为电压敏感性转运蛋白。当敏感区电压达到一定数值时，

4、通道开放，尿酸分泌至细胞外。尿酸转运的分子机制Na+偶联转运系统高尿酸血症的成因尿酸生成过多尿酸排泄减少(90%)混合性尿酸合成增多因素特发性次黄嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏PRPP合成酶活性溶血淋巴增殖性疾病骨髓增生性疾病真性红细胞增多症银屑病Paget’s病III、V、VII型糖原累积病横纹肌溶解运动饮酒肥胖高嘌呤饮食此时尿尿酸增多尿酸排泄下降因素特发性肾功能不全多囊肾隐匿性糖尿病高血压酸中毒乳酸糖尿病酮症饥饿性酮症铍中毒结节病铅中毒甲旁亢甲减Bartter综合征Down综合征药物水杨酸盐（>2g/d)利尿药左旋多巴乙胺丁醇吡嗪酰胺烟酸环孢素饮酒混合性因素葡萄糖-6-磷酸酶缺乏果

5、糖-1-磷酸醛缩酶缺乏饮酒休克内容提要高尿酸血症概述高尿酸血症肾损害肾功能不全与高尿酸血症治疗高尿酸血症肾损害的机制1、尿酸和尿酸盐沉积可导致小管萎缩和肾单位毁损，2、间质尿酸盐沉积引起的炎症反应也可导致间质单个核细胞浸润和小管周围纤维化。3、肾内小钙化通常主要是由尿酸形成的，可见于10%~20%的痛风病人，并易引发继发性细菌感染。4、高尿酸血症引起的血管病变可以是痛风患者肾脏病理的突出特征。高尿酸血症致心血管及肾脏疾病的机制RichardJetal.IsThereaPathogeneticRoleforUricAcidinHypertensionandCardiovascul

6、arandRenalDisease?Hypertension.2003;41:1183-1190.Kang，DHetal.ARoleforUricAcidintheProgressionofRenalDisease.JAmSocNephrol2002;13:2888–2897尿酸RASnNOS高血压肾小球硬化肾间质纤维化尿酸MAPKinasesErk,p38NF-BAP-1COX2(TXA2)MCP-1PDGF细胞增殖炎症OAT高尿酸血症对肾功能的影响研究表明：在原来就存在的慢性肾脏疾病时发生高尿酸血症，并伴有高血压、动脉硬化、糖尿病、高脂血症者，极易出现进行加重的

7、肾功能恶化。文献报道，血尿酸控制良好者，肾功能继续恶化仅占16%；而血尿酸未控制者，肾功能继续恶化者高达47%。有多因素分析显示高尿酸血症能增加CKD的死亡风险。尿酸性肾病急性病变--急性肾功能衰竭尿酸盐结晶梗阻药物导致的间质性肾炎慢性改变慢性间质性肾炎结石梗阻感染药物相关性肾病急性高尿酸性肾病该病通常与痛风性关节炎无关。最常见于儿童恶性血液病、恶性肿瘤化疗以及急性横纹肌溶解综合征。原因是患者高代谢状态导致嘌呤分解急剧增加，尿液中尿酸浓度增高形成过饱和状态，尿酸沉积在肾小管中形成晶体或雪泥样