降酸灵对高尿酸血症模型小鼠的药效及机制研究

《降酸灵对高尿酸血症模型小鼠的药效及机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、广东药科大学硕士研究生学位论文分类号：___________密级:__________UDC:___________降酸灵对高尿酸血症模型小鼠的药效及机制研究姓名：钱凯学号：2111548084院系：中药学院学位类型：专业学位专业：中药学研究方向：中药药效评价与临床应用研究导师：胡旭光教授论文提交日期：2018年05月28日论文答辩日期：2018年05月23日学位授予单位：广东药科大学二〇一八年五月广东药科大学硕士研究生学位论文StudyontheEfficacyandMechanismofDesiccatingDecoctio

2、ninHyperuricemiaModelMiceCandidate：QiankaiStudentID：2111548084Affiliation：SchoolofGuangdongPharmaceuticalUniversityAcademicDegreeApliedfor：ProfessionaldegreeSpeciality：ChineseMateriaMedicaSupervisor：Prof.HuxuguangDayofDefence：May2018Degree-Conferring-Institution：Guan

3、gdongPharmaceuticalUniversityMay2018广东药科大学硕士研究生学位论文广东药科大学学位论文原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，系我个人在导师的指导下进行研究工作所取得的成果。除文中已特别加以标注和致谢的地方外，不包含其它个人或机构已经发表或撰写过的研究成果。对本研究做出贡献的其它个人和集体，均已在文中明确说明和致谢。本人充分意识到本声明的法律结果完全由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文使用授权的声明本人完全了解广东药科大学有关保留和使用学位论文的规定，学校有权保留和向有关部

4、门或机构送交本论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库，可以采用影印、缩印或其它复印手段保存和汇编本学位论文。保密论文在解密后适用本声明。论文作者签名：论文导师签名：日期：年月日广东药科大学硕士研究生学位论文降酸灵对高尿酸血症模型小鼠的药效及机制研究摘要背景：高尿酸血症（hyperuricemia,HUA）是由于嘌呤代谢紊乱而引起的代谢性疾病。嘌呤的代谢终产物是尿酸，若其排出过少和/或生成过多，则会导致人体血清内的尿酸浓度过高。高尿酸血症不仅仅会引发痛风性关节炎并且长期的高尿

5、酸水平会导致肾损伤引发痛风性肾病。降酸灵是胡旭光教授在古方的基础上，在临床实践中加减化裁而成的经验方，其降尿酸效果显著。但在实验方面的研究方面还没开展，为探索其具体的实验药效及作用机制，本文拟通过高尿酸血症模型小鼠实验来验证。目的：验证降酸灵对高尿酸血症模型小鼠的药效作用和对肾功能的保护作用以及探索其可能的作用机制，为进一步开发提供理论支撑。方法：雄性KM小鼠84只随机分成七组：空白组、模型组、别嘌醇组、降酸灵高剂量组、降酸灵中剂量组、降酸灵低剂量组、苯溴马隆组。用腹腔注射氧嗪酸钾来复制高尿酸血症模型，造模七天后，除空白组、模型

6、组外其他组均按照药理实验等效剂量换算表灌胃相应药物，空白组和模型组均灌胃等体积的蒸馏水，给药14天后，取材。采用生化试剂盒测量HUA、Cr、BUN、肝脏和血清XOD活性；用倒置显微镜观察肾脏HE染色病理切片；用免疫印迹法检测肾脏URAT1Ⅱ广东药科大学硕士研究生学位论文和ABCG2蛋白的相对表达水平；用实时荧光定量PCR检测肾脏GLUT9mRNA和OAT1mRNA的表达水平。结果：降酸灵能够显著降低高尿酸血症小鼠血尿酸值（P＜0.01），具有明显的降尿酸作用；并且能够显著降低血清Cr和BUN水平（P＜0.01或P＜0.05）；能

7、明显降低肝脏组织黄嘌呤氧化酶（XOD）和血清黄嘌呤氧化酶（XOD）的活性（P＜0.01或P＜0.05）；显著降低URAT1蛋白在肾脏中的表达（P＜0.01），对肾脏ABCG2蛋白的相对表达则无明显影响；显著下调肾脏GLUT9mRNA（P＜0.01或P＜0.05）和上调肾脏OAT1mRNA的在肾脏中的表达（P＜0.01）。结论：降酸灵能够显著降低高尿酸血症小鼠血尿酸水平，具有防治高尿酸血症的作用；并且降酸灵也具有降低高尿酸血症小鼠血清肌酐和尿酸氮水平保护肾功能和减轻其肾脏病理损伤的作用。降酸灵降尿酸的机制可能与抑制肝脏和血清中XO

8、D活性，降低高尿酸血症小鼠肾脏URAT1蛋白的表达水平、下调GLUT9mRNA在肾脏中的表达水平、上调OAT1mRNA在肾脏中的表达水平有关。关键词：降酸灵；尿酸；肾功能；URAT1；GLUT9；OAT1Ⅱ广东药科大学硕士研究生学位论文StudyontheEff