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时间:2019-03-12
《glp-1对ages诱导的血管内皮细胞损伤的拮抗作用及机制研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、分类号密级UDC编号博去学位论文GLP-1对AGES诱导的血管内皮细胞损伤的挖抗作用及化制研究-Thean化onisticeffectandmechanismofGLP1against化edamageofgvascularendothelialcellsinducedbyAGEs?—.孙急稱导师姓名蔡德鸿教授陈巧教授专业名称内科学内分泌代谢专业培养类型学术型论文提交日期2015年3月南方医科大学2009级博±
2、学位论文GLP-1对AGES诱导的血管内皮细胞损伤的括抗作用及机制研究mechan-Theanhonis村CeffectandismofGLP1aainsttheggdamaeofvascularendothelialcellsinducedbyAGEsg课题来源:广东省自然科学基金资助项目S2011010002074)(专业違称内科学内分泌代谢专业学位申请人孙慧琳指导教师蔡德鸿教授/陈宏教授答辩委员会主席薛耀明教授答辩委员会成员严励教
3、授裴剑浩教授李万根教授姚斌教授论文评饲人双盲评阅2015年3月8日广州^^博壬学位论文GLP-1对乂GEs诱导的血管内皮细胞损伤的括抗作用及祝制研究博壬研究生:孙慧琳指导教师:蔡德鸿摘要研究背景(AdvancedlcationendoroductsAGEs血髓基化终末产物gyp,)在糖尿病多种管并发症的发生、发展中起重要作用。病理浓度的AGES通过激活氧化应激,诱(reactiveoxenseciesROS)生脱从而破坏内皮细胞功能,进而在
4、导活性氧ygp,糖尿病血管并发症的发生1、发展中起重要作用。新型降糖药膜高血糖素样肤--(GlucaonlikePetide1GLP1可通过降低血糖,改善微环境而间接保护内皮gp,)细胞,也可通过受体或非受体依赖性途径直接改善内皮功能,抑制动脉粥样硬化(AtherosclerosisAS)的发生、发展。,GLP-1国外研究发现1通过降低内皮细胞的纤溶酶原激活物抑制因子-hPli(asminoenactivatorinh化itor1PAI1)、血管粘附分子(Intercellulara
5、desong,--lICAM-1Vcdascularl汪dhcsio打eculeVGAMl)的水平moleculcmol,减少高,,:GLP-1凝状态和炎症反应对内皮的损伤。此外,研究还发现呈剂量依赖性降低一-(PrAGES诱ROS水平Aotein导下内皮细胞的;蛋白激酶内皮型氧化氮合酶---do化dkinaseAE打ialn化icoxidesymhasePKAeNOS)信号通道是GLP1抑制,一GLP-AGES诱导的细胞损伤、促进内皮细胞增殖的重要作用机制么1还可通;过环
6、麟酸腺昔/蛋白薇酶A(CyclicAdenosinemonophosphate/ProteinkinaseAI摘要sstemcAMP/PKA)信号途径减少烟酷胺腺嘿吟二核昔酸酸(Triosoridiney,恤phpynucleo加e,NAD阳)合成,从而降低肾血管内皮细胞氧化损伤。研究目的建立AGEs诱导的人腕静脉内皮细胞(Humanumbilicalveinendo也elialcells,HUVECs)模型-1AGE,探讨GLP是否具有括抗S诱导的氧化应激从而保护血
7、-ADPH-PKA-NOS管内皮细胞的作用,并探讨GLP1是否可通过N、e信号途径发挥抗氧化。、抗调亡及抗线粒体损伤的作用研究方法1.人巧静脉内皮细胞(HUVECs)的分离、培养及鉴定。标本均来源于广东药学院附属第一医院妇产科正常足月妊娠新生儿胳带经01%I、消毒、冲洗、.的型胶原酶消化收集等步骤得到分离的细胞。分离后接°5bondioxideC〇)种细胞于培养瓶,置37C、%二氧化碳(Car培养箱中培于,2养。待细胞生长融合达80%W上时,进行消化传代,取生长良好的第3代细胞用于鉴
8、定。使用免疫巧光法检测内皮细胞的标志物第VII因子相关抗原Von(W'lllebrandfactorvWF。,)2.建立AGES诱导的HUVECs氧化损伤模型,探讨AGES对内皮细胞的损伤作用。-牛血清白蛋白(BovineserumalbuminBSA)与D葡萄糖溶于PBS中,避,光僻育
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