p38 mapk信号通道介导的glp-1对ages诱导内皮细胞损伤的干预机制

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1、分类号：密级:UDC:p38MAPK信号通道介导的GLP-1对AGEs诱导内皮细胞损伤的干预机制TheInterventionalMechanismofGlucagonlikePeptide-1ontheDamageofEndothelialCellsInducedbyAdvancedGlycationEndproductsviap38MAPKpathway姓名：李琼学号：2111242001院系：临床医学院专业：内科学研究方向：内分泌与代谢疾病导师姓名：孙慧琳（教授）论文提交日期：2015年3月20日论文答辩日期：2015年5月14日学位授予单位：广东药学院二〇一五年五月广东药学院硕士

2、研究生学位论文目录中文摘要...........................................................IIAbstract..........................................................VII引言................................................................11材料与方法....................................................52结果.........................

3、................................123讨论.........................................................204结论.........................................................22参考文献.......................................................23实验仪器汇总表.....................................................27实验试剂汇总表.........

4、............................................28中英文缩略词表.....................................................30攻读学位期间成果...................................................31致谢.............................................................32I广东药学院硕士研究生学位论文p38MAPK信号通道介导的GLP-1对AGEs诱导内皮细胞损伤的干预机制硕士研究生：李琼专业：

5、内科学（内分泌学）指导教师：孙慧琳教授中文摘要背景：糖尿病(Diabetesmellitus,DM)可并发多种血管并发症，如糖尿病肾病、动脉粥样硬化、中风、心衰等，而后者是其致残致死的重要原因。内皮细胞功能紊乱是DM并发动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)发生的早期信号，因此，保护血管内皮细胞功能对治疗及预防糖尿病血管病变具有重要意义。糖基化终末产物（Advancedglycationendproducts,AGEs）的积累与DM多种血管并发症的发生及发展密切相关。研究表明，AGEs可导致多种细胞因子分泌异常及细胞代谢紊乱，进而引起内皮细胞结构改变和功能异常。糖尿病高糖状

6、态下，AGEs生成明显加速，并在血管壁沉积而难以降解，通过与其受体结合后激活氧化应激，诱导活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)生成明显增加，破坏内皮细胞功能，导致线粒体功能障碍，并促使其凋亡。因此，如何对抗AGEs的血管损伤效应，已成为众多学者关注的问题。p38细胞丝裂素活化蛋白激酶（p38mitogen-activatedproteinkinase,p38MAPK）信号通路为MAPK家族的重要成员，该通路作用的发挥主要是通过磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）实现的。研究显示，p38MAPK信号通路的激活与血管损伤和器官微循环的病理生理改变有着密切关联。如

7、AGEs通过p38MAPK信号通路介导了肾脏微血管内皮的损伤及血流屏障的影响；抑制p38MAPK活化可减轻高糖诱导的肾小球系膜细胞氧化应激水平，使ROS生成量降低；高糖干预人冠状动脉一段时间后，可通过增强NADPH氧化酶活性，使ROS产生增加，而高糖及ROS均可激活p38MAPK信号通路，从而诱导细胞损伤。高糖及ROS均可激活p38MAPK磷酸化而促进细胞凋亡已得到共识，但其具体机制尚不明确。文II广东药学院硕士研究生学位论文献报道