大鼠脊髓小胶质细胞p38 mapk介导rril-1β诱导的机械痛敏

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1、大鼠脊髓小胶质细胞p38MAPK介导rrIL-1β诱导的机械痛敏作者：魏绪红杨涛宫庆娟信文君周丽君刘先国【摘要】【目的】观察大鼠脊髓背角丝裂原活化蛋白激酶家族中的p38(p38MAPK)在坐骨神经周围给予重组大鼠白细胞介素-1β(rrIL-1β)引起的病理性疼痛中的作用。【方法】通过检测大鼠50%机械刺激撤足阈值的变化观察坐骨神经周围给予rrIL-1β是否引起病理性疼痛，免疫组织化学观察给予rrIL-1β后1，7d脊髓背角p38及小胶质细胞激活的情况。【结果】0.1和1?滋g/LrrIL-1β可引起大鼠双侧后爪机械刺激痛阈下降，持续50d左右。此外，1?滋g/LrrIL-1β

2、可引起给药同侧腰5脊髓背角p38MAPK和小胶质细胞明显激活。磷酸化p38MAPK与小胶质细胞标记物Ⅲ型补体受体(OX-42)呈现明显共存。预先给予p38抑制剂可防止rrIL-1β引起机械痛敏。【结论】大鼠脊髓背角小胶质细胞p38MAPK信号途径的激活介导坐骨神经周围给予rrIL-1β引起的机械痛敏。【关键词】病理性疼痛;白介素-1β;p38;脊髓;坐骨神经;大鼠Abstract：【Objective】Toobservetheroleofp38mitogen-activatedproteinkinase(MAPK)inpathologicalpaininducedbyperi

3、-sciaticadministrationofrecombinantratIL-1β12(rrIL-1β).【Methods】Totestwhetherperi-sciaticadministrationofrrIL-1βcouldinduceneuropathicpaininrats，wedetectedthechangesof50%pawwithdrawalthreshold.Byimmunohistochemistry，wealsoobservedtheactivationofp38andmicrogliainspinaldorsalhorn1，7dafteradmi

4、nistrationofrrIL-1β.【Results】Peri-sciaticadministrationofrrIL-1βattheconcentrationsof0.1and1?滋g/Linducedmechanicalallodyniainbilateralhindpaws，lastingforaround50days.Inaddition，rrIL-1βattheconcentrationsof1?滋g/Linducedp38andmicrogliaactivationinL5ipsilateralspinaldorsalhorn.P-p38colocalized

5、withmicrogliamarkerOX-42.Pretreatmentwithp38inhibitorpreventedthemechanicalallodyniainducedbyrrIL-1β.【Conclusion】P38MAPKinspinalmicrogliamediatesmechanicalallodyniainducedbyperi-sciaticadministrationofrrIL-1β.　　最近的研究表明致炎细胞因子白细胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)在病理性疼痛的产生和维持过程都发挥重要作用。大鼠脚掌皮肤[1]、坐骨神经内[

6、2]、椎管内[3]以及在不同脑区注射IL-1β12都可引起痛觉过敏。给予内源性的白细胞介素-1受体拮抗剂IL-1ra[4]或应用抗IL-1受体中和抗体可以使实验动物的神经病理性疼痛得到减轻。但在不损伤任何神经的情况下，微量的外源性IL-1β能否引起病理性疼痛还不清楚。因此本研究采用Up-Down方法，在坐骨神经周围施加不同剂量的外源性IL?鄄1β，观察能否产生病理性疼痛。最近越来越多的证据表明，脊髓胶质细胞主要是小胶质细胞和星形胶质细胞在病理性疼痛的产生和维持中起重要作用[5]。在多种疼痛模型中均观察到脊髓小胶质细胞和星形胶质细胞的激活。脊髓胶质细胞激活和痛增强反应不是一个简

7、单的共存现象，两者之间存在密切的因果关系。通过干扰脊髓胶质细胞激活可以阻断神经病理性疼痛的产生和发展，进一步说明脊髓胶质细胞激活在神经病理性疼痛的产生和维持阶段起关键作用。目前一般认为小胶质细胞在疼痛的产生阶段起作用，而星形胶质细胞在疼痛的维持阶段起作用。脊髓胶质细胞可能被初级传入末梢兴奋释放的物质(如P物质、EAAS、ATP等)以及传导疼痛的二级神经元释放的物质(如NO、PGs、fractakine)所激活，脊髓胶质细胞一旦被激活，便能释放多种神经活性物质，包括TNFα、IL-1β、IL-6、ATP、