大鼠脊髓小胶质细胞p38 mapk介导rril

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1、大鼠脊髓小胶质细胞p38MAPK介导rrIL：魏绪红杨涛宫庆娟信文君周丽君刘先国【摘要】【目的】观察大鼠脊髓背角丝裂原活化蛋白激酶家族中的p38(p38MAPK)在坐骨神经周围给予重组大鼠白细胞介素-1β(rrIL-1β)引起的病理性疼痛中的作用。【方法】通过检测大鼠50%机械刺激撤足阈值的变化观察坐骨神经周围给予rrIL-1β是否引起病理性疼痛，免疫组织化学观察给予rrIL-1β后1，7d脊髓背角p38及小胶质细胞激活的情况。【结果】0.1和1?滋g/LrrIL-1β可引起大鼠双侧后爪机械刺激痛阈下降，持续50d左右。此外，1?滋g/LrrIL-1β可引起给药同侧腰5脊髓背角

2、p38MAPK和小胶质细胞明显激活。磷酸化p38MAPK与小胶质细胞标记物Ⅲ型补体受体(OX-42)呈现明显共存。预先给予p38抑制剂可防止rrIL-1β引起机械痛敏。【结论】大鼠脊髓背角小胶质细胞p38MAPK信号途径的激活介导坐骨神经周围给予rrIL-1β引起的机械痛敏。【关键词】病理性疼痛;白介素-1β;p38;脊髓;坐骨神经;大鼠Abstract：【Objective】Toobservetheroleofp38mitogen-activatedproteinkinase(MAPK)inpathologicalpaininducedbyperi-sciaticadmini

3、strationofrebinantratIL-1β(rrIL-1β).【Methods】TotestinistrationofrrIL-1βcouldinduceneuropathicpaininrats，munohistochemistry，icrogliainspinaldorsalhorn1，7dafteradministrationofrrIL-1β.【Results】Peri-sciaticadministrationofrrIL-1βattheconcentrationsof0.1and1?滋g/Linducedmechanicalallodyniainbilat

4、eralhindpaicrogliaactivationinL5ipsilateralspinaldorsalhorn.P-p38colocalizedicrogliamarkerOX-42.PretreatmentechanicalallodyniainducedbyrrIL-1β.【Conclusion】P38MAPKinspinalmicrogliamediatesmechanicalallodyniainducedbyperi-sciaticadministrationofrrIL-1β.　　最近的研究表明致炎细胞因子白细胞介素1β(interleukin-1β，IL-

5、1β)在病理性疼痛的产生和维持过程都发挥重要作用。大鼠脚掌皮肤[1]、坐骨神经内[2]、椎管内[3]以及在不同脑区注射IL-1β都可引起痛觉过敏。给予内源性的白细胞介素-1受体拮抗剂IL-1ra[4]或应用抗IL-1受体中和抗体可以使实验动物的神经病理性疼痛得到减轻。但在不损伤任何神经的情况下，微量的外源性IL-1β能否引起病理性疼痛还不清楚。因此本研究采用Up-Doitogen-activatedproteinkinase，MAPK)家族中的p38，而p38信号通路的激活又导致大量的致炎细胞因子的转录和翻译，由此形成的恶性循环在病理性疼痛的产生和维持中起重要作用[7]。本研究

6、在大鼠坐骨神经周围施加rrIL-1β，在观察痛觉阈值变化基础上，进一步观察脊髓背角p38的激活在病理性疼痛产生中的作用。　　1材料和方法　　1.1实验动物　　实验采用雄性SD大鼠，体质量150～170g，清洁级标准，由中山大学动物实验中心提供。动物分笼饲养，自由饮食。室温保持在20～25℃，湿度50%～80%，12～12h白天-黑夜循环照明。所有实验步骤都尽量减轻动物的痛苦并按照有关实验动物的使用原则操作。行为学测试的大鼠分为4组(每组5只大鼠)，前2组分别给予0.1mg/L和1?滋g/LrrIL?鄄1β，第3组为1mL/LBSA对照组，第4组给予1?滋g/LrrIL-1β前鞘

7、内注射p38抑制剂SB203580。免疫组化试验大鼠分为两组：一组给予1?滋g/LrrIL-1β后1d取腰段脊髓进行免疫组化，另外一组给予生理盐水做为对照，每组6只。　　1.2药物　　重组大鼠IL-1β(rrIL-1β)由RD公司提供，给药前用含有体积分数为0.1%的牛血清白蛋白的生理盐水分别稀释为0.1、1?滋g/L。　　实验大鼠用体积分数为100mL/L的水合氯醛(3.5mL/kgi.p.)麻醉，经备皮、体积分数2%碘酒和75%酒精消毒后，分离左侧坐骨神经，将浸满不同浓度药物或溶剂的快状