脊髓小胶质细胞p2y12受体在大鼠胫骨癌痛中的作用及机制

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1、温州医学院硕士学位论文脊髓小胶质细胞P2Y12受体在大鼠胫骨癌痛中的作用及机制姓名：刘明娟申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：姚明2012-05-25．显捌医堂医亟±堂焦途塞中文摘要第一部分鞘内注射MRS2395对骨癌痛大鼠疼痛行为学的影响目的观察鞘内注射P2Y12受体抑制剂MRS2395对胫骨癌痛大鼠疼痛行为学的影响，研究脊髓P2Y12受体与胫骨癌痛的关系。方法雌性SD大鼠32只，体重200"--'2509，随机均分为四组(n：8)：假手术组(S组)、MRS2395组(M组)、胫骨癌痛组(A组)、胫骨癌痛镇痛组(MA组)。S

2、组与M组大鼠左胫骨上端注射Hank’s液10肛1，A组与MA组左胫骨上端注射Walker256乳腺癌细胞10¨l，同时均进行鞘内置管；造模后第9天鞘内给药，S组和A组注射5％DMSO15pl，M组和MA组注射MRS2395(400pmol／pl，15p1)，给药前及给药后每10min测Vonfrey值，连续测3次取平均值作为大鼠机械痛阈值，两次测试间隔3min。结果与S组比较，A组和MA组大鼠造模后第9天左后足机械痛阈值均明显降低衅O．01)；与A组比较，MA组鞘内给药后20min'---40min机械痛阈值增高(P

3、<0．01)。结论骨癌痛大鼠鞘内注射P2Y12受体抑制剂MRS2395能可逆性地部分减轻骨癌导致的机械性痛觉过敏，提示P2Y12受体参与骨癌痛脊髓部位疼痛信息的调制。【关键词】SD大鼠；痛觉过敏；骨癌痛；P2Y12受体；脊麓4第二部分脊髓小胶质细胞P2Y，2受体在大鼠胫骨癌痛中的作用及机制目的通过观察鞘内注射P2Y12受体抑制剂MRS2395对骨癌痛大鼠机械性痛觉过敏及小胶质细胞活化的影响，探讨P2Y12受体在骨癌痛发病机制中的可能作用。方法32只雌性SD大鼠随机均分为四组(n--8)：假手术组(s组)、MRS2395组(M组)、

4、胫骨癌痛组(A组)、胫骨癌痛镇痛组(MA组)。S组与M组左胫骨上端注射Hank’S液lO¨l，A组与MA组左胫骨上端注射Walker256乳腺癌细胞10pl，同时均进行鞘内置管；术后第9---12天每日1次鞘内给药，s组和A组注射5％DMSO15gl，M组和MA组注射MRS2395(400pmol／J-tl，15斗1)，给药前及给药后每10min测Vonfrey值，连续测3次取平均值作为大鼠机械痛阈值，两次测试间隔3min，将给药后30min作为观察机械性痛阈值变化的时间点。术后第12天痛阈值测完后取IA一--L6脊髓，采用免疫组

5、化法测脊髓背角小胶质细胞标记物Iba-1的表达。结果术后第9～12天，与S组比较，A组和MA组大鼠左后足机械痛阈值均明显降低(氏O．01)；术后第9天，MA组与A组比较，大鼠鞘内注射MRS2395后机械痛阈值差异有统计学意义CP<0．01)，术后第10～12天机械痛阈值有增高趋势，但无统计学意义(P>O．05)。与S组比较，A组小胶质细胞数量明显增多，胞体肥大，染色加深，突起减少，细胞数量(Num)与积分光密度(IOD)差异均有统计学意义CP<0．05或P<0．01)；MA组小胶质细胞与A组比较，数量减少，胞体减小，染色变浅，其细

6、胞数量(Num)与积分光密度(IOD)差异均有统计学意义(P

7、oobservethechangesofpain．relatedbehaviourafterintrathecalinjectionofMRS2395(antagonistofP2Y12receptors)，todeterminetheeffectofP2Y12receptorsexpressedinspinalmicrogliainaratmodelofbonecancerpain．MethodsThirty-twofemaleSDratswererandomlydividedintofourgroups(n=8／group)：

8、Ratsofshamgroup(groupS)，MRS2395group(groupM)receivedintra-tibialinjectionofHank’Ssolution(10lxl)intheleftmetaphysis；Ratsofca