中脑导水管周围灰质小胶质细胞活化在大鼠胫骨癌痛中的作用

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2、lIIIIIIIIIill111LIILIIIIIlUIY2691342目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5前言一一一一一一．．一一一一．一一一一一一一一．．．一．一一．．．．一一一一一一一．一一一．一．一．．一．一．．．9刖吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’第—部分中脑导水管周围灰质小胶质细胞在大鼠胫

3、骨癌痛中的活化材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一13结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一19分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一20小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一23附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一-25第二部分中脑导水管周围灰质微量注射米诺环素对骨癌痛大鼠的抗痛敏作用及小胶质细胞活化的影响材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一29结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一35分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一36小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一39参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～40附图⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一·42致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一45附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一46综述及参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一47学位论文独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一55万方数据温州医科大学硕士学位论文中文摘要第一部分中脑导水管周围灰质小胶质细胞在大鼠胫骨癌痛中的活化目的观察大鼠胫骨癌痛中脑导水管周围灰质腹外侧核(Vcntrolateralmidbrainperiaqueductalgray,VL-PAG)小胶质细胞活化情况，探讨VL—PAG小胶质细胞激活是否参与骨癌痛的发生机制。方法雌性sD大鼠40只，体重200---250

5、g，9周龄，采用随机数字法，将其分为5组：正常组(N组，n=8)、假手术组(S组，n：8)、骨癌痛8天组(A8组，n=8)、骨癌痛12天组(A12组，n=8)和骨癌痛16天组(A16组，n=8)。A8组、A12组和A16组分别在大鼠左胫骨上端注射Walker256乳腺癌细胞10pl；S组大鼠左胫骨上端注射Hank’S液10tal。N组不做任何操作。通过vonFrey检测大鼠建模前后同侧患肢的机械痛阈(mechanicalwithdrawlthreshold，MWT)变化；每组取8只大鼠，待测定大鼠机械痛阈值后，行4％多聚甲醛灌注后取脑组织，进行免疫组织化学方法观察Ibal的活

6、化变化。结果通过左胫骨骨髓腔内注射癌细胞成功建立大鼠骨癌痛模型，与s组、N组比较，骨癌痛第8天时同侧患肢MWT值明显降低(尸O．05)。结论胫骨癌痛可使sD大鼠在第8一16天的机械痛阈值逐渐下降，VL—PAG小胶质细胞发生

7、明显的活化，推测VL—PAG小胶质细胞活化可能参与大鼠胫骨癌痛的发生与维持。【关键词】骨癌痛；小胶质细胞；中脑导水管周围灰质；脊髓上1万方数据温州医科大学硕士学位论文第二部分中脑导水管周围灰质微量注射米诺环素对骨癌痛大鼠的抗痛敏作用及小胶质细胞活化的影响目的观察VL—PAG内微量注射小胶质细胞抑制剂米诺环素对胫骨癌痛大鼠疼痛行为学以及小胶质细胞活化的影响，研究VL．PAG小胶质细胞在骨癌痛中的作用。方法雌性sD大鼠36只，体重200～250g，9周龄，采用随机数字法，将其分为3组：假手术给生理盐水组(SN组，n=12)、骨癌生理盐水对照组(AN组，n=12)和骨癌米诺环素组(

8、AM组，n=12)。AN组和AM组分别在大鼠左胫骨上端注射Walker256乳腺癌细胞10p1；SN组大鼠左胫骨上端注射Hank’S液10“1。造模后第12天时，SN组、AN组和AM组分别于VL．PAG注射生理盐水(O．591)或米诺环素(400ptooI／0．591)。每组取8只大鼠，分别于术前1d(To)、第12天给药前30min(T1)、第12天给药后15min(T2)、第12天给药后30min(T3)、第12天给药后45min(T4)、第12天给药后60min(T5)、时测定机械痛阈。另每组随机