脊髓后角胶质细胞活化在大鼠骨癌痛发生中的作用.pdf

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1、·l208·中国免疫学杂志2014年第3O卷doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2014．09．014脊髓后角胶质细胞活化在大鼠骨癌痛发生中的作用①许讴杨建平王丽娜(苏州大学附属第一医院麻醉科，苏州215006)中图分类号R965文献标志码A文章编号1000-484X(2014)09-1208-05[摘要]目的：观察N-甲基-D一天门冬氨酸(NMDA)受体2B亚型(NR2B)选择性拮抗剂Ro25-6981对胫骨癌痛大鼠脊髓后角星型胶质细胞的影响，探讨骨癌痛的发生机制。方法：采用Walk

2、er256乳腺癌细胞建立雌性SD大鼠胫骨癌痛模型。将大鼠随机分为3组(每组8只)：假手术组(Sham组)、模型组(M组)和Ro25-6981组(R组)。假手术组只行鞘内置管，模型组鞘内注射(IT)生理盐水20Ixl，Ro25_6981组于建立大鼠骨癌痛模型前30min及术后第7天ITRo25-698120Ixl(0．5ms／m1)。Sham组于假手术后3d及R组和M组均于术后14d分别取8只大鼠，测定机械痛阈阈值后断头处死，取患侧LJ4_6脊髓背角组织，采用免疫组化方法观察GFAP、0X-42及NR2B的表

3、达变化判断Ro25-6981对脊髓背角星形胶质细胞及小胶质细胞活化的影响。结果：各组术前基础机械痛阈比较差异无统计学意义(P>0．05)。与Sham组比较，M组术后14d时机械痛阈降低(P

4、脊髓背角GFAP、OX-42和NR2B蛋白表达降低(P<0．05)。结论：鞘内注射Ro25—6981可抑制脊髓背角星形胶质细胞和／或小胶质细胞激活，有效地预防大鼠胫骨癌痛的发生及发展。[关键词]Ro25-6981；胫骨癌痛；脊髓背角；胶质细胞；活化ActivationofgliocyteinspinaldorsalhorninratswithtibialcancerpainXUOu，YANGJian—Png，WANGLi·Na．eFimtAfiliatedHospitalofSoochowUniversit

5、y，Suzhou215006，ChinaIAbstract】Objective：ToinvestigatetheeffectofRo25-6981onspinalastroeytesandmicrogliainthetibialcancerrats．Thechangesofspinalastrocytesandgittercellsweredetectedbyimmunohistochemistry，Weston-blotandreal—timePCR．Methods：(expressionofGFAP，O

6、X-42andNR2B)．InRandMgroupsPWPTwassignificantlydecreasedcomparedwithShamgroup，theexpressionofGFAP，0X-42proteinandNR2BweresignificantlyhigherthanShamgroup．InRgroupPWPTandtheexpressionofGFAP，0X-42proteinandNR2BweresignificantlyincreasedcomparedwithgroupM．Resu

7、lts：TheresultssuggestedthatlowdoseRo25-6981canattenuatethecancerpaintoinhibittheactivationofastrocytesandgittercellsbyinhibitingtheexpressionofNMDA—NR2Binthespinalcord．Conclusion：[Keywords]Ro25-6981；Tibialcancerpain；Spinalcord；Gliocyte；Activation骨癌痛是临床常见疼痛

8、，特别是晚期疼痛不但痛引起的伤害感受，可能存在不同的外周机制J。严重地影响病人的生活质量和治疗效果，更会常常Nagy等的形态学研究发现，在大鼠脊髓腰段，NR2B使医生更加尴尬和束手无策。大鼠骨癌痛模型的建局限地分布在背角的浅层』。脊髓背角是外周信立使对骨癌痛机制的研究成为可能¨，但目前对骨息传人的初级整合中枢，在伤害性信息的传递过程癌痛发生的机制及治疗知之甚少。目前已知骨癌痛中起着非常重要的作用，预先阻断NR2B