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1、PAG论文：HSO14对CCI大鼠中脑导水管周围灰质星形胶质细胞激活及细胞因子表达的影响【中文摘要】观察HS014对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及PAG中星形胶质细胞表面标记物GFAP和炎性因子(α-TNF,IL-1β)表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠75只,随机分为A组(假手术组,n=25),B组(CCI对照组,n=25),C组(CCI治疗组,n=25),B组和C组大鼠在坐骨神经结扎损伤手术前1小时,PAG分别注射NS(0.5ul)或HS014(5u/0.5ul),每24h注射一次,连续注射到CCI术后14天为止。各组大鼠分别
2、于术前(以第0d表示)以及术后第1d、3d、7d、14d测定损伤侧后肢热刺激缩足阈值,然后相应分别取每组大鼠PAG。采用免疫组化方法测定PAG星形胶质细胞胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)及炎性因子(α-TNF,IL-1β)的表达。结果A组大鼠各观察时点热刺激缩足阈值以及GFAP免疫反应阳性细胞的平均光密度值,α-TNF,IL-1β的阳性细胞数组内比较均无统计学意义(P均>0.05)；与术前比较,B组和C组大鼠CCI术后各时间点热刺激缩足阈值均有不同程度的降低(P<0.05),术后各时间点α-TNF,IL-1β的阳性细胞数则有不同程度的增加
3、(P<0.05),GFAP免疫反应阳性细胞平均光密度值则从术后3d开始出现增加,后持续增加至术后14d；尤以B组大鼠在CCI术后14d损伤侧热刺激缩足阈值显著降低(P<0.05),且α-TNF,IL-1β的阳性细胞数,GFAP免疫反应阳性平均光密度值均显著增加(P<0.05)。其中C组与B组大鼠术后各观测时点分别比较,热刺激缩足阈值均明显升高(P<0.05),α-TNF、IL-1β的阳性细胞计数以及GFAP免疫反应阳性细胞的平均光密度值均明显减少(P<0.05)。结论CCI可致PAG中星形胶质细胞激活和炎性因子的表达增加,且其增加程度与
4、慢性神经病理性疼痛维持过程中热刺激缩足阈值的降低程度相平行。HS014能明显降低PAG中星形胶质细胞的激活和炎性因子的增加,从而更为有效减轻CCI大鼠的痛觉过敏。【英文摘要】ToinvestigatetheanalgesiaeffectofHS014ontheneuropathicpainratandeffectofHS014ontheastrocyteactivaionandproinflammatorycytokineexpressionintheperiaqueductalgrayinducedbyCCI.Methods75mat
5、uremalewistarratswererandomlydividedinto3groups:GroupA(sham,n=25),GroupB(CCI+saline,n=25),whichreceivedsciaticnerveligation,thesamevolumesalinewithgroupCwasadministeredPAG1hbeforesurgeryandcontinueddailytoday14post-operation.GroupC(CCI+HS014,n=25),whichreceivedsciaticner
6、veligation,HS014(thevolumeofHS014was5ug/0.5ul)wasadministeredPAG1hbeforesurgeryandcontinueddailytoday14post-operation.Thepain-relatedbehavior,Pawwithdrawalthreshold(PWT)changesinproperation(d0)andpost-operative1,3,7,14dayswereassessed.Afterthepain-relatedbehaviorassess,t
7、heratsPAGwereremoved.Theimmunohistologyofglialfibrillaryacidprotein(GFAP)andproinflammatorycytokineandthechangeoftheirexpressionsin3groupsatdifferenttimepiontswereanalyzedandcompared.ResultsShamgroup(GroupA)ratsproducednosignificantbehavioralhypersensitivityandshowedless
8、expressionofGFAP,α-TNF,IL-1βimmunohistologyafteroperationcomparedwithpreoperation(P>0.05).ThePWTofipsil
