小胶质细胞p2x4受体促进慢性内脏痛脊髓中枢的敏化

《小胶质细胞p2x4受体促进慢性内脏痛脊髓中枢的敏化》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R363学校代码：10392学科专业代码：100104学号：2120102568硕士学位论文小胶质细胞P2X4受体促进慢性内脏痛脊髓中枢的敏化MicrogliaP2X4ReceptorsincreaseSpinalCentralSensitizationofChronicVisceralPain学位类型：医学硕士所在学院：基础医学院申请人姓名：刘宾学科、专业：病理学与病理生理学导师：林春教授研究起止日期：2013年9月至2015年3月答辩委员会主席：王玮教授答辩日期：2015年6月2日二○

2、一五年五月福建医科大学硕士论文福建医科大学硕士论文目录中英文缩略词表……………………………………………………..1中文摘要………………………………………………………………2英文摘要………………………………………………………………3前言……………………………………………………………………5材料和方法…………………………………...…………………….7结果…………………………..…………………………………….14讨论……………………………………………..………………….38结论………………………………

3、………………..……………….43参考文献……………………………………………..…………….44综述……………………………………….………....……………48致谢……………………………………….………....……………55中英文缩略词表缩略语英文全称中文全称5-BDBDC17H11BrN202嘌呤能受体阻断剂AWRAbdominalwithdrawalreflex腹壁撤退反射BrainderivedneurotrophicBDNF脑神经营养因子factorCRDcolorectaldistens

4、ion结直肠扩张C5-TDSCytidine5'-triphosphatedisodiumsalt胞苷5-三磷酸二钠盐EMGelectromyogram肌电图externalobliquemuscleofEOMA腹外斜肌abdomenIBSIrritableBowelSyndrome肠易激综合征IODintegrateopticaldensity积分光密度ionizedcalciumbindingIba-1离子钙接头蛋白1adaptormolecule1LSlunbosacral腰骶段NMSNeo

5、natalmaternalseparation新生期母婴分离P2X4Apurinereceptorsubtypes嘌呤能受体亚型SDSprague-DawleyratsSD大鼠TLthoracolumbar胸腰段1福建医科大学硕士论文中文摘要目的：探究小胶质细胞P2X4受体对慢性功能性内脏痛脊髓中枢敏化作用,为慢性内脏痛的药物治疗提供新的作用靶点和治疗方向。方法：新生SD大鼠出生第3～21天，每天固定时间给予3小时母婴分离，建立肠易激综合征（IBS）慢内脏痛大鼠模型。通过检测大鼠腹外斜肌对结直肠扩

6、张的放电反应来评估IBS模型建立是否成功，并记录大鼠腹外斜肌在鞘内给予P2X4受体阻断剂5-BDBD、激动剂C5-TDS前后对于结直肠扩张的放电幅值；采用Westernblot方法检测大鼠脊髓P2X4受体以及脑神经营养因子（BDNF）的表达情况；借助免疫组化的方法检测大鼠脊髓背角离子钙接头蛋白1（Iba-1）表达情况来观察小胶质细胞的活化状态；通过免疫荧光双标方法观察大鼠脊髓背角P2X4受体与Iba-1蛋白表达部位是否一致来确认P2X4受体是否在小胶质细胞上表达。结果：与正常大鼠相比较，IBS大鼠

7、腹外斜肌对结直肠扩张刺激反应显著增强（p<0.05）；鞘内给予P2X4受体阻断剂5-BDBD可抑制IBS和正常大鼠腹外斜肌对结直肠扩张的放电反应，同等剂量下，其对IBS大鼠的阻断反应更明显（p<0.05），而且在IBS大鼠该阻断剂表现出明显的剂量依赖效应；鞘内给予P2X4激动剂C5-TDS后，IBS和正常大鼠腹外斜肌对结直肠扩张刺激放电反应显著增强，同等剂量下，对IBS大鼠的激动作用更明显（p<0.05），而且在IBS大鼠该激动剂表现出明显的剂量依赖效应；Westernblot结果显示，与正常大鼠

8、相比较，IBS大鼠脊髓胸腰段和腰骶段P2X4受体显著表达（p<0.05）及BDNF蛋白显著表达（p<0.05）；而且鞘内给予P2X4受体阻断剂后，BDNF在IBS大鼠脊髓表达的抑制程度显著高于正常大鼠（p<0.05）；免疫组化结果显示，与正常大鼠相比较，IBS大鼠脊髓背角Iba-1蛋白显著表达（p<0.05），形态发生不同程度的肥大，而且鞘内给予P2X4受体阻断剂后，Iba-1在IBS大鼠脊髓背角的表达抑制程度显著高于正常大鼠，肥大状态被不同程度的减轻；荧光双标结果显示，IBS和正