大鼠脑老化过程中氧化应激相关机制探索

《大鼠脑老化过程中氧化应激相关机制探索》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、馨轴為々捧尖孝硕±学位论文大鼠脑老化过程中氧化应激相关机制探索学科专业生物化学与分子生物学学位类型囚科学学位□专业学位研究生姓名邓正雜导师姓名、职称李国林副教授论文编号湖南师范大学学位评定委员会办公室二零一五年五月湖南师范大学学位论文原创性声巧本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中臣经注明引用的巧容外，本论文不含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作度成果。对本文的＾１研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文

2、中义明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承捏。＾＾学位论文作者签雀：爭正巧杏年＾月禾曰湖南师范大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权湖南师范大学可Ｌ乂将本学位论文的全部或部分巧容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或担描等复制手段保存和汇编本学位论文。Ｗ王６作者签養：坤丘爲它曰期：年月若曰导师签著：曰期：年Ｂ７＾叫分类号密级学校

3、代码10542学号201202141221大鼠脑老化过程中氧化应激相关机制探索Thestudyofthemechanismofredoxregulationforbrainaginginrats研究生姓名邓正璐指导教师姓名、职称李国林副教授学科专业生物化学与分子生物学研究方向衰老生物化学湖南师范大学学位评定委员会办公室二零一五年五月中文摘要背景及目的：脑老化是神经系统衰老的主要特征，同时也是神经退行性疾病的主要诱因之一，但其具体机制仍未明了。近年来的研究表明，年龄相关的氧化应激水平增加与脑老化和神经退行性疾病密切相关。本研究

4、将利用蛋白组学等研究手段，从氧化应激的角度研究脑老化的机制，及其与神经退行性疾病的关系。实验方法：通过构建衰老大鼠模型，利用深度测序和羰基化蛋白质组学等技术，结合生化分析，从动物水平研究脑老化与氧化应激的关系。结果：⑴通过对不同年龄大鼠进行深度测序和生物信息学分析，发现了一系列与氧化应激相关的miRNAs，且随着年龄的增加，大部分这些miRNAs的表达呈现出先升高后降低的趋势，因而呈现出13个miRNAs的表达在中年组中最高，其中miR-653-3p只在中年组表达。⑵通过分析不同年龄组大鼠血清的氧化应激水平发现：中年组MDA

5、含量高于其他年龄组，而年青组的GSH含量最高，老年组的T-AOC含量明显高于另外两组。⑶蛋白质组学结果表明：在不同年龄组大鼠脑组织中发现了62个氧化修饰敏感型的蛋白，而且近一半的这些蛋白的氧化修饰随龄改变，其中年青组有8个特有的羰基蛋白，老年组20个不同于其他组的羰基蛋白；对老年组高氧化修饰的蛋白分析，绝大部分为神经系统的功能蛋白。I结论：衰老过程中，一系列与氧化应激相关的miRNAs均出现了差异表达，与之对应，许多氧化还原敏感型蛋白均随龄改变，且老年组的被氧化修饰的蛋白质绝大部分是神经系统的功能蛋白。关键词：脑老化，miR

6、NA，氧化应激，抗逆锻炼IIAbstractBackgroundandAim:Brainagingcoversthemaincharacterofnervoussystemaging,andhasreportedtoamaincontributortothepathogenesisofneurodegenerativediseases.Itsdetailedmechanism,however,isstillunclear.Recentevidencehasdemonstratedthatanage-relatedincrea

7、seinthelevelsofoxidativestressiscloselyrelatedtothebrainagingandneurodegenerativediseases.Therefore,thisstudywillexplorethemechanismofoxidativestressforbrainaginganditsroleinrelateddiseasesusingproteomicsandotherexperimentaltechniques.Methods:Aftersuccessfullyconst

8、ructedagingmodelofrats,severalanalysesincludingdeepsequencing,proteomicsandbiochemicalassayswereusedtoexploretherelationshipofoxidativestresswith