大黄素纳米乳递释系统的优化及其药物动力学研究

大黄素纳米乳递释系统的优化及其药物动力学研究

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1、分类号:R9巧级:公开或W乂I研究生学位论文大黄素纳米乳递释系统的优化论文题目(中文)及其药物动为学研究■.<Otimizationandharmacokineticsofemodinpp论文题目(外文)‘lnanoemulson:oadedi'葵.'f研究生姓名李会丽?学科、专业药学药剂学'.药物新制剂与生物药剂学^^^^学位级别硕±,'导师姓名、职称史彦斌副教授策.觀^''績论文工作4^起止年月2013年3月至2015年4月%一争

2、论文提交日期20巧年5月^"论文答辩日期20巧年5月I[■<学位授予日期20巧年6月一’1I’校化:甘肃省兰州市.J.?M原创性声明本人郑重声明:本人所呈交的学位论文,是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人己经发表或未发表的成果、数据、观点等,均己明确注明出处。除文中己经注明引用的内容外,不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体,均已在文中W明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。.《、么论文作者签名:

3、瑜日期:WS关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定,同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权兰州大学可W将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可W采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或一与该论文直接相关的学术论文或成果时,第署名单位仍然为兰州大学。本学位论文研究内容:因可L义公开□不宜公开,己在学位办公室办理保密申请,解密后适用本授权书。""

4、一V(请在上选项内选择其中项打)论文作者签名:导师签名:气、么日期日期::地阪6大黄素纳米敦递巧系統的优化及其药物动力学研究中文摘要-目的(EMONE),:利用超声乳化法制备大黄素纳米乳并对载药纳米乳的EMO-处方组成及其制备工艺进行优化,NE在体;对其理化性质进行考察分析外的释药机制及其体内药动学特性。1方法:.根据溶解度及伪H元相图对纳米乳处方成分进行筛选,采用超声EMO-NE星点设计--RSM-乳化法制备,利用响应面法(CCD)对EMONE处方组成和超声乳化工艺进行优化。2--.建立髙效液相色谱紫外检测法测定EMONE

5、递释系统中大黄素的含量,-NE的理化性质进行考察-NE及大黄素混悬液的体外并对EMO,对EMO释药机制进行分析。3--.采用高效液相色谱巧光检测法测定大鼠灌胃给予EMONE、大黄素混悬液后不同时间的大黄素血药浓度,应用DAS3.2.7药动学软件计算主要的药动学参数,比较大黄素不同剂型在大鼠体内的药动学特性。结果1.纳米乳处方成分为;油相为丙二醇单辛酸醋(CaroI90),乳化:pyO-氨化當麻油emohorRH40二乙二醇单己基剂为聚氧乙蹄^(Crp),助郛化剂为=2酪(TranscutoIHP),Km(CremophorRH40/Tra

6、nscutolHP):1(w/w)。此外,-NE的1%油酸作为稳定剂,并调节纳米乳系统pH值为6.5,可增加EMOS电位而増加纳米乱递释系统的稳定性-RSM(ZP)。采用CCD,从优化所得最佳处方组成和超声操作参数为:混合油相的系统用量比为11.84%,混合孰化剂的系2012m15。统用量比为.6%,超声时间为4in,超声功率为6W模型验证结果表明,响应值变量的预测值与实测僮接近。一-2.优化的EMONE外观澄清透明均呈接黄色,微观形态呈圆球形,,含药量为0.487±0.014mg/ml,黏度为11.87±0.81cP,透光率在700n

7、m波长时为99-252±0±0.1化0.02%,ZP值为..5mV,粒径为20.3.5nm,多分散指数为-0151±。.0.005EMONE经离也加速试验未发现聚结、相分离和破孰现象。强光试验中大黄素含量在第10天下降5.88%,而髙温实验和常盈避光留样试验(60-天。EMONE释放120h时,大黄素累计)未发现明显的药物含量和粒径的变化释放率为80.79±1.11%,提示其体外释药缓慢,其机制近似符合Higuchi模型2=(R0.9604±0.0007)。

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