更昔洛韦自微乳释药系统处方优化及其微球的制备

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1、论文题目：夏萱渣壶且．邀垩瞪药丕统处友垡丝及墓微瑾的剑备答辩委员会主席：翅国堑答辩委员会成员：庄虫毯型I噬明二E崖争申』士!些一——郭挝攫温州医学院硕士学位论文目录Pl录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8第一部分更昔洛韦油水分配系数的测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1l1。材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l12．试验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯123．讨论与

2、结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14第二部分更昔洛韦体外检测方法的建立⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯151．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯152．试验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯163．讨论与结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19第三部分更昔洛韦自微乳处方研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯201．溶解度试验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯201．1试验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯201．2结果与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯202．不同油相、乳化剂的选择⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2l2．1试验方法⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2l2．2试验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2l2．3讨论与结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯243．更昔洛韦自微乳的处方优化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯243．1自微乳化处方中乳化剂与助乳化剂的比例(KM)的确定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯253．2油相的量的选择⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯273．3微$L-fJ6体系各成分的量与载药量的关系的考察⋯⋯⋯293．4自微乳化处方的物理稳定性考察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯293．5自微乳化处方的最佳选择⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯303．6粒径测定试验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯304．更昔洛韦自微乳的制备方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯305．制备工艺考察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯316．讨论与结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33第四部分更昔洛韦自微乳制剂及微球的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯351．自乳化载药量的研究(体外)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35温州医学院硕士学位论文2．微球制备⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯352．1试验原理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯362．2试验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯363．微球中药物的含量测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯374．载药量测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯375．结果与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38第五部分家兔血浆中更昔洛韦检测方法学建立及更昔洛韦自微乳微球在家兔体内生物利用度研究预探讨⋯⋯⋯⋯⋯⋯391．HPLC法检测家兔血浆中更昔洛韦含量的方法建立与评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯401．1材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯401．2试验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯411．3讨论与结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯452．更昔洛韦自微乳在家兔体内药代动力学的预研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45参考文献⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46致亩9十⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49』E立=-⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55使用授权声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯552温州医学院硕士学位论文更昔洛韦自微乳释药系统处方优化及其微球的制备摘要目的：采用白微乳化技术和锐孔凝固渗法，将水溶性较差的、牛物利用度低的核苷类药物更昔洛韦制成自微乳微

7、球，以解决更昔洛韦的水溶性差的问题，提高更昔洛韦的生物利用度。方法：】、更昔洛韦油水分配系数的测定：该文拟通过对更昔洛韦在不同pH下的表观油／水分配系数的测定，考察更昔洛韦制成自微乳制剂的可能性。考察更昔洛韦的紫外分析方法，建立更昔洛韦标准曲线。因更昔洛韦为弱碱性药物，水溶性差，故其在水性介质中的溶解度随pH值的降低而升高。在lOmL更昔洛韦的正辛醇溶液中分别加入被正辛醇饱和的蒸馏水、0．1mol·LJHCL和pH6．8磷酸盐缓冲液10mL，于37℃，避光条件下摇匀，静置24h，取下层饱和的水、0．1mol·L’1