壳聚糖微球制备及工艺处方优化的研究

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1、壳聚糖微球制备及工艺处方优化的研究学位论文完成指导教师签字：答辩委员会成员签字：青岛科技大学研究生学位论文壳聚糖微球制备及工艺处方优化的研究摘要微球制剂作为一种药物新剂型，是近年来药物制剂领域中的一个热点研究方向。微球制剂的研发历史短，技术上不够成熟，因而极具开发潜力。微球制剂相对于传统药物剂型具有许多优点，例如掩盖药物的不良气味及口味、提高药物稳定性、使药物具有靶向性等。壳聚糖作为一种天然的多糖类载体材料具有良好的生物相容性，而且壳聚糖毒性低，不溶血的特点使其广泛应用于医药食品领域。本文即以壳聚糖作为载体材料，恩诺沙星为模型药物，探讨壳聚糖微球的制备工艺，并对制

2、备工艺和处方进行优化。针对处方分析阶段和含量测定阶段的不同需要建立了紫外分光光度法和高效液相色谱法两种分析方法。紫外分析方法主要应用于工艺处方的筛选阶段，具有使用方便、操作简单、快捷的优点；高效液相色谱法应用于载药微球的含量测定，具有精确度高的优点。针对壳聚糖微球外壳不易破坏，含量测定准确度不高的问题，通过对不同试验方法的对比和总结分析，设计了水浴溶剂提取法作为微球含量测定的处理方法。正交试验得到优化的试验条件：5％醋酸溶剂量为800ml、水浴温度80。C、水浴时间3h。经过验证，通过水浴溶剂提取法得到的微球中药物含量准确。采用乳化交联法制备壳聚糖微球，因为影响因

3、素较多，首先采用单因素试验筛选和确定影nil,j@素的大致范围：药材比5：1、壳聚糖浓度2％左右、油水相比4：1左右、搅拌速度1000r／rain、乳化时间3h、交联时间3h左右、交联温度_25℃。然后针对对于恩诺沙星壳聚糖微球制备影响较大的油水相比、壳聚糖浓度、交联时问三个因素，采用星点设计．效应面法优化条件：油水相比4．2：1；壳聚糖浓度2％；交联时问3．5h．。制得的微球粒径分布均匀，跨距较小，微球圆整、无粘连，平均粒径7．219m、包封率61．34％、载药量70．12％，重现性好，体外释放试验证明乳化交联法制备的壳聚糖微球具有良好的缓释性。因为乳化交联法存

4、在制备微球的过程耗时较长、交联剂戊二醛具有一定的毒性等问题，设计新的试验方法并采用新的交联剂。采用组织捣碎匀浆机高速剪切N-?L、采用谷氨酰胺转胺酶做交联剂，首先采用单因素试验筛选和确定影响因素壳聚糖微球制备及工艺处方优化的研究的大致范围：交联PH6、交联温度在20．40。C、交联时间在2．4h、酶用量49、转速10000r／min左右、匀浆时间5—1lmin。然后对微球制备影响较大的交联温度、交联时f白J、乳化转速三个因素，采用星点设计．效应面法优化条件：交联温度28℃、交联时间3h、乳化转速10000r／min为最佳工艺处方。制得的微球平均粒径3．959m、包

5、封率73．69％，重现性好，体外释放试验证明乳化交联法制备的壳聚糖微球具有良好的缓释性。将制备好的载药微球制备成混悬型注射剂，采用5％浓度的1，2一丙二醇作为润湿剂、1％浓度的西黄蓍胶作为助悬剂，经过影响因素试验和长期试验验证，制备的混悬剂放置6个月含量和再分散性都无明显下降，说明具有良好的稳定性。关键词：微球壳聚糖恩诺沙星乳化交联法星点设计．效应面法青岛科技人学研究生学位论文STUDYONOPTIMIZATIONOFPI迮PARATIONANDFORMULATIONOFCHITOSANMICROSPHERESABSTRACTMicrospheresformula

6、tionasanewdrugformulationsisahotresearchdirectiononthefieldofpharmaceuticalpreparationsinrecentyears．Microsphereformulationsdevelopedashorthistoryandthetechnologyisnotmatureenough，thusithasagreatpotentialfordevelopment．Microsphereformulationcomparedtoconventionalpharmaceuticaldosagefo

7、rmshasmanyadvantages，suchasmaskingunpleasantodorsandtastesofdrugstoimprovedrugstability，targeting，etc．Chitosanasanaturalpolysaccharidecartiermaterialhasgoodbiocompatibility，chitosanandlowtoxicity，itisnotcharacterizedbyhemolysiswidelyusedinpharmaceuticalfoodareas．Thispaperchitosanasaca

8、rrier