壳聚糖药物微球的制备及应用进展

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1、壳聚糖药物微球的制备及应用进展汪洋1魏丽2(1兰州大学药学院甘肃兰州730000；2兰州大学第二医院产科甘肃兰州730000)【摘要】壳聚糖由于具有良好的理化性质，在微球的制备中被广泛应用。木文综述了近两年来壳聚糖药物微球的制备及应用进展，并探讨了影响微球质量的因素。【关键词】壳聚糖制备应用【中图分类号】R931.4【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2011)24-0076-02壳聚糖(chitosan)是一种天然高分子多聚糖，在体内溶胀成水凝胶后可被很好的生物降解，由于其具有良好的成膜性和黏附性，无毒，无抗原性，能溶于酸或酸性水溶液，被广泛应用于微球的制备。壳聚糖药物微球的制备

2、方法一般有乳化-化学交联法，喷雾干燥法，离子交联法，沉淀/凝聚法等多种方法。1壳聚糖微球的制备1.1乳化-化学交联法是将药物、乳化剂和壳聚糖混合搅拌乳化制成乳状液，在复乳体系中，通过引入制孔剂，制备壳聚糖多孔微球,以此提高壳聚糖微球的比表面积和吸附性能，并逐步滴加入交联剂，减压过滤后用不同熔剂洗涤，冷冻干燥后得壳聚糖多孔微球的一种方法。易兵鸿［1】等制备5-氟脲啼啶壳聚糖缓释微球，采用戊二醛作为交联剂，结果药物则固定于微球骨架或结合于表面，通过体外累计释药率的比较表明，所制微球只有缓释性和药物突释效应。方志文［2】等以壳聚糖为分散介质，选用戊二醛为交联固化剂，采用乳化交联法制备盐酸丙米嗪壳聚糖

3、微球，所制微球外观均匀圆整，分散性良好，粒径分布均匀。1.2喷雾干燥法是将药物溶于壳聚糖制成溶液，经喷嘴喷入干燥室内，其雾滴中的水分被送入干燥室的热空气快速蒸发而干燥制备微球的一种方法。该法具有操作简便、条件温和、微粒体形成速度快等特点，便大量生产，目前是微粒体制备工业化最有希望的方法之一。在制备过程中需要注意的是混合液的粘度、均匀性、喷雾速率及干燥速率等。为了减少微球间的粘连常可加入抗粘剂，如滑石粉、硬脂酸镁及二氧化硅等。赵国巍等［3］以壳聚糖、丙烯酸树脂为载体材料，采用喷雾干燥法制备三七皂苻缓释微球，所制三七皂苻缓释微球的外观圆整，平均粒径为11.80μm，包封率70.4%,载药量9

4、.1%,在磷酸缓冲液中三七皂苷12h释放缓慢、平稳，具冇很好的缓释效果。1.3离子交联法此法是采用离子型交联剂如三聚磷酸钠(TPP)、偏磷酸钠等和壳聚糖(CS)阳离子通过静电相互作用形成离子键使微球固化的一种方法。杨春梅［4】等用离子交联法制备氟尿嘧啶壳聚糖微球。以最佳制备工艺(CTPP=0.100%,pH=4),制得的5-FU-CS微球包封率达到77.8%,平均粒径为6.4μm,微球形态好，体外释放(pH=7.4)行为表明5-FU-CS微球缓释作用明显。1.4沉淀/凝聚法(Berthold法)是将壳聚糖溶解于冰醋酸溶液中，磁力搅拌,加表面活性剂Tween-80,磁力搅拌和超声处理，滴加

5、Na2S04溶液至其混浊，然后通过紫外分光光度计判定微球的形成。待微球形成后继续搅拌及超卢处理并将其离心分离，将所得沉淀物重新悬浮于水中洗涤纯化后冷冻干燥来制备壳聚糖微球的一种方法。该方法不需有机溶剂和戊二醛等交联剂，反应条件温和,操作简单易行。卜寿山［5】等采用沉淀/凝聚法制备人重组骨形成蛋白2壳聚糖微球，制成的rhBMP22壳聚糖微球中rhBMP22含量为9.18mg/g或9.18×103U/mg,包封率为91.8%,能够较好的保护药物的活性并II保证控制药物在较长的吋间内释放。2影响微球质量的因素2.1交联剂的选择交联剂的选择非常重要，不同交联剂对微球的质量影响不同，若制得的

6、微球表面有裂缝，可能对其释药奋影响，达不到缓释和控释的0标，戊二醛为较好交联剂之一。2.2载体材料的溶解性壳聚糖只溶于稀酸溶液中，壳聚糖的溶解性与溶液中存在的其他阴离子密切相关，溶液中存在醋酸盐、乳酸盐或谷胺酸盐吋壳聚糖的溶解度会提高，而当溶液中存在磷酸盐、聚磷酸盐或硫酸盐吋则会降低壳聚糖的溶解度使其沉淀析出。竣甲基壳聚糖(carboxymethylchitosan，CMCTS)是一种来源丰富的天然高分子壳聚糖经过羧甲基化反应后得到的一类壳聚糖衍生物，溶解性比壳聚糖更好。李芝［6］等啶虫脒/狻甲基壳聚糖-阿拉伯胶-海藻酸钠缓释微球的制备及性能研宄表明所制微球具有很好的缓释性能，其包封率可达49

7、.73%，缓释时间达80h以上。2.3制备条件庞廷媛［7］等采用乳化-化学交联法制备多西紫杉醇壳聚糖微球，通过筛选的最佳处方工艺：壳聚糖浓度、乳化剂用量、汕水体积比、药载比、交联剂用量、乳化吋间、搅拌速率等，制得的微球大小适宜，形态圆整、表面光滑，无粘连；载药量和包封产率都较高，可满足肺靶向微球的需要。3应用壳聚糖作为一种来源丰富、价格低廉，无毒、无抗原性，降解性能很好的天然高分子药物缓控释材料，