壳聚糖微球的制备及研究-开题报告.doc

《壳聚糖微球的制备及研究-开题报告.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、壳聚糖微球的制备及研究（开题报告）第7页壳聚糖微球的制备及研究摘要：壳聚糖是性能优良的天然黏膜黏着剂，常用于多肽类药物的黏膜给药。壳聚糖微球除具有壳聚糖本身特点外，在性能上又有新的改善，利用壳聚糖制成的微球可以延长药物在吸收位置的保留时间，达到控释目的。实验以戊二醛，多聚磷酸钠为交联剂制备微球，通过单因素法考察微球制备工艺。关键词：微球，壳聚糖，戊二醛，多聚磷酸钠1研究背景1.1微球微球是近年来发展的新剂型，它是以清蛋白、明胶、聚乳酸等材料制成的球状载体给药系统，微球中的药物分散或包埋在材料中而形成球状实体，微

2、球直径大小一般为0.3~100μm。不同粒径范围的微球针对性地作用于不同的靶组织。这类剂型的开发，对于发展缓控释和靶向给药系统具有重要的意义。1.1.1微球的特点药物制备成微球后可达到下述目的：掩盖药物不良气味及口味，如鱼肝油、生物碱类等；提高药物的稳定性，如易氧化的β-胡萝卜素、对水气敏感的阿司匹林等；使液态药物固体化便于应用与储存，如油类、香料、脂溶性维生素等；对缓释或控释药物，可采用惰性基质、薄膜、可生物降解材料、亲水性凝胶等制成微球或微囊，可使药物控释或缓释；使药物浓集于靶区，如治疗指数低的药物或细胞毒

3、素药物（抗癌药）制成微球或微囊的靶向制剂，可将药物浓集于肝或肺等靶区，提高疗效，降低毒副作用；除药物外，可将活细胞或生物活性物质包囊，如胰岛、血红蛋白等包囊，在体内生物活性高，而具有很好的生物相容性和稳定性[1]。1.1.2各种微球的制备研究1.1.2.1清蛋白微球清蛋白微球制剂是人或动物血清清蛋白与药物一起制成的一种球状制剂。清蛋白是体内的生物降解物质，注入肌体后，在肌体的作用下逐渐降解后清除，性能稳定、无毒、无抗原性，因此清蛋白微球制剂是理想的控缓释靶向制剂之一。其制备方法有：热变性法；化学交联法（即用化学

4、交联剂同清蛋白发生交联反应使之变性）；聚合物分散法和界面缩聚法等。1.1.2.2聚乳酸、聚乳酸乙醇酸微球壳聚糖微球的制备及研究（开题报告）第7页聚乳酸(PLA)是一种无毒可生物降解的聚合物，具有很好的生物相容性。目前，大部分PLA和PLGA微球均采用乳化分散法和相分离凝聚法制备。其中相分离法适合于水溶性药物微球的制备，乳化分散法对水溶性、脂溶性药物均适宜。1.1.2.3明胶微球以明胶作载体材料，无不良反应，无免疫原性，具有生物可降解性，是目前动脉栓塞的主要材料，应用广泛。丁红等[2]用乳化化学交联法制备阿霉素明

5、胶微球，对其粒径及分布、体外释放药物进行了研究，并在此基础上进行了动物栓塞效果的初步实验。1.1.2.4壳聚糖微球壳聚糖无毒，具有很好的生物相容性和生物可降解性。壳聚糖曾被提出制成微球，包封小分子抗炎药物。壳聚糖微球的制备有乳化交联、蒸发溶剂、喷雾干燥等方法。NishiokaY[3]等考察了抗癌药顺氯氨铂-壳聚糖微球的释放特性，结果表明药物包藏量随壳聚糖含量增大而显著增加，壳聚糖的掺入对微球初始破裂有抑制作用，药物释放速度明显减少。1.1.2.5聚羟基丁酸酯微球聚羟基丁酸酯(PHB)为微生物合成的新型可降解材料

6、，生物相容性好，具有中长期降解周期。其化学结构式为：[-CH(CH)3-CH2-CO-O-]，它比PLA、PLGA降解周期长，生物相容性更好，较适合作为中长期控释药物的载体。与目前已有的其他可生物降解材料相比，有易纯化、无残留催化剂等优点。实验研究结果与同剂量的原药组相比，延长抗生育效果更显著，不良反应小，安全性高。1.1.2.6磁性微球目前，磁性微球作为一种新型的生物分离技术和靶向药物的载体，受到人们的广泛关注和研究。磁性微球根据其组成材料的不同可分为磁性高分子微球、磁性生物大分子微球和磁性无机物微球。磁性微

7、球给药载体的特点是减少用药剂量，增强药物对靶组织的特异性，提高疗效，减少不良反应。1.1.2.7生物黏附微球生物黏附微球是指药物与黏附材料分散在载体中。这类微球在到达黏膜表面时，其中的黏附材料可与生物黏膜产生黏附作用，从而在黏膜表面滞留较长时间，并持续释放药物。其制备方法有喷雾干燥法、溶媒干燥法[4]等。1.1.3壳聚糖微球的应用1.1.3.1缓控释给药壳聚糖微球的制备及研究（开题报告）第7页壳聚糖是一种弱碱，在中性和碱性条件下不溶。在酸性介质中，其氨基在溶液中被质子化，成为带正电的多聚糖，故通常使用pH值1~

8、3的醋酸缓冲液作为壳聚糖溶液的溶剂。壳聚糖分子内具有活性基团氨基，可与含双官能团的醛类或酸酐类药物发生化学交联，使药物大量分布于交联结构内，缓慢释放，包封在壳聚糖微球内的药物具有明显的缓释、控释或延时释药[5]的特征。1.1.3.2靶向给药壳聚糖本身具有一定的黏膜黏附性，通过控制壳聚糖微球的大小、形状，选择适当的给药方法，能够提高壳聚糖微球的靶向效果。1.1.3.3生物大分子给药随着生