单分散微球制备装置的构建及载col海藻酸钙—壳聚糖复合微球制备的研究

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1、巧斯义考變）寸ｆ＾：：！：＾ＯＣＥＡＮＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＣＨＩＮＡ博主学位论文ＤＯＣＴＯ民ＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ单分散微球制备装ａ的构建及載ＣＯＬ海藻酸－论文题目：巧売巧糖复合微球制备的研究ＣｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆｍｏｎｏｄｉｓｐｅｒｓｅｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｄｅｖｉｃｅａｎｄｓｔｕｄｙｏｎｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｏｆＣＯＬ－ａｎｃｏｍｏｓｉｅｅｒｅｓ英文题目：ｌｏａｄｅｄａｌｇｉｎａｔｅｃｈｉｔｏｓｐ

2、ｔｍｉｃｒｏｓｐｈ作者：務文浩指导教师：刘属光教授学位类别：学术学位专业名称；生物化学与分子生物学研究方向：海；羊生物材料？片Ｖ－ｒｊ。＇．捕雙ｉｉ判隱Ｉ谨此论文献给我尊敬的导师和默默为我付出的家人魏文浩单分散微球制备装置的构建及载ＣＯＬ海藻酸钩－壳聚糖复合微球制备的研究学位论文答辩日期：如瓜如指导教师签字：：答辩委员会成员签字＿逾手ｔｉ和ｈｐ－独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研巧工

3、作及取得的研究成果。据我所知，，除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成（注如巧有其化需要特别声明的，本栏可空）或其果，也不包含未获得：一他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名以滲签字日期：？。／：！年ｆ月中学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留，、使用学位论文的规定有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅

4、和借阅。本人授权学校可Ｗ将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：义樓导师签字；叫知Ｊ签字曰期：如／］＞＾月＾日签字曰期；》／＿！＾年ｔ月歹曰｜Ｉ单分散微球制备装置的构建及载ＣＯＬ海藻酸钩－壳聚糖复合微球制备的研究中文摘要曰服给药是最广泛的临床给

5、药途径，但直接口服秋水仙素（ＣＯＬ）等药物会引起较大毒副作用，有望。微球药物缓释作为目前曰服药物领域的重要研巧方向一缓解这问题。目前微球药物缓释的可选材料众多，其中天然生物可降解材料较人工合成高分子材料，具有更好的生物安全性和生物相容性。但常规工艺制成缓（释载体后，存在药物释放速度过快的缺点。海藻酸钢ＳＡ）和壳聚糖（ＣＳ）是，两种源自海洋，都可制成无毒的离子型、储量巨大的多糖聚合物两者电性相反凝胶，针对ＣＯＬ的药物特性，在不引入化学交联。本文旨在利用这两种聚合物一剂的情况下，通过微

6、球制备工艺的改进，提高微球的均性、机械强度等质量指标，实现ＣＯＬ口服后的可控释放。本文设计构建了一种由ＣＳ和ＳＡ制备新型微球。该微球由内部致密度较高的海藻酸巧微球（ＣＡ），Ｗ及在外部致密度相对较低的壳聚糖微球（ＣＳ）球组成。其中ＣＡ微球均匀镶嵌在ＣＳ微球内部。通过对揽拌奖的改进，，实现对揽拌乳化法制备离子型ＣＡ微球的工艺改进制备了尺寸较小（＜Ｉ０ｉｍ）的单分散ＣＡ微球。新型拨拌奖可使乳化体系中的流＾场成为圆柱回转区，，使乳化体系整体做绕攒拌轴的圆周运动进而使体系内液滴在乳化

7、过程中失去部分水分，发生浓缩：ＳＡ浓度由添加时的２％最多提高到固化前的２１％Ｗ上。在优化后的制备条件下，ＣＡ微球的分散系数最低可达到化５１，优于改进前的１．４２，明显低于改进前。依据微流体装置中的聚焦流成球原理，，采用柱状流，设计了新型微流体装置在很大程度上缓解了同类装置易堵塞、难清洗、低产量的缺点。装置利用内流流速、外流流速、水相黏度来控制微球的制备。优化制球条件后，发现在单条微通道内．２ｍＩ７ｈ至４ｍＬ化，，，内流流速控制在０外流的流速控制ｌＯｍＬ化至８０ｍＬ化ＣＳ浓度低于６％

8、的情况下，可制备粒径连续、可控的单分散微球，其粒径范围为Ｉ２５．１ｉｍ２３．到１４ｍ。将微流体装置进行高通量设计后，单组进样＾ｙ设备下的制球速度可由２．７４ｍＬ／ｈ提升到２２．５１ｍＬ化。将ＣＡ微球分散至ＣＳ溶液中，在微流体装置下制备了新型复合微球。复合，粒径的分布为３１．７１到２０１４ｍ，微球的粒径随着内部微球的添加量增多而增大邮．叫分散系数低于化５８±０１．０６，电镜观察