试析载环孢素壳聚糖海藻酸钙微球系统的研制及性能研究

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1、西北大学硕士学位论文载环孢素壳聚糖/海藻酸钙微球系统的研制及性能研究姓名：赵彬然申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：薛伟明20100614摘要载药微球具有提高药物的生物利用度、延长药物的作用时间等优点，因此近年来成为新型控释制剂的研究热点。本文以天然多糖海藻酸钠和壳聚糖为主要载体材料，以临床上常用免疫抑制剂．环孢素为药物模型，采用脉冲电场工艺制备了载环孢素壳聚糖／海藻酸钙微球。对载环孢素壳聚糖／海藻酸钙微球的制备工艺、膜强度、体外释放等进行了详细研究，并进行了初步的应用实验。得到如下结论：1．为了得到小粒径微球，对

2、微球制备的配方进行了研究。原料液中加入表面活性剂能够有效降低原料液的表面张力，提高环孢素在水中的溶解度，这有利于制备小粒径的微球；凝胶浴中加入表面活性剂和适当浓度的NaCl降低了凝胶浴的表面张力，有利于得到较好形态的微球。这些添加剂在短时间内不会对环孢素的稳定性产生影响。2．在加入以上添加剂的基础上，确定了制备微球的最优工艺：Tween20浓度1％(VⅣ)，CsA浓度29／L，CaCl2浓度309／L，NaCl浓度809／L；海藻酸钠浓度109／L，1631浓度O．1∥L。此工艺条件下制备的微球粒径小而且均匀，并且对于保

3、证高的环孢素包封率具有良好的可靠性和重复性。3．为得到高脱乙酰度壳聚糖，对壳聚糖进行脱乙酰化反应，确定壳聚糖脱乙酰化的最优工艺条件：片状壳聚糖，微波加热时间20rain，功率900W，50％(wt／v)NaOH溶液。4．系统研究了成膜条件对载药微球在模拟体液中的强度性能的影响：表面活性剂的添加会提高载药微球的稳定性；壳聚糖膜强度随壳聚糖分子量和溶液pH的增加呈现先减弱后增强的趋势：20万分子量、pH=6．3时，膜强度最好；膜强度随壳聚糖脱乙酰度的升高而增强，DD=94％时最好。5．考察了载药微球在模拟体液中的体外释放过程

4、。释放分四个阶段完成：突释、慢速释放、较快速的稳态释放和缓慢释放阶段。在纯水和生理盐水中释放机制为扩散．溶蚀扩散，在模拟肠液中为骨架溶蚀机制。6．本文还对微球的体内应用做了初步研究，微球通过黏附在小肠壁上来延长在体内的停留时间，通过血药浓度检测也得到微球延长药物作用时间的结论。但在兔眼结膜注射实验中兔眼出现了炎症反应，原因需要进一步研究。关键词：环孢素，壳聚糖，海藻酸钙，微球，体外释放PreparationofCyclosporine—loadedChitosan／AlginateMicrosphereanditsPro

5、pertiesStudyAbs仃actDrug-loadedmicrospheresCallimprovethebioavilabilityandextendthedrug’Sactiontime，SOinrecentyearsithasbeenthehotpointofnew-modelcontrolled．releasepreparation．Takingthenaturalpolysaccharide—chitosanandsodiumalginateasthemaincardermaterial，theclass

6、icalimmunosuppressants--cyclosporineasthedrugmodel，themildandefficientImpulsineElectrostaticTechniqueasthepreparationtechnology,thecyclosporine·loadedChitosan／AlgnateMicrospheresaleprepared．Itspreparationprocess，membranestrength，andreleaseinvitroarestudiedindetai

7、l．Themicrosphereshavealsobeenappliedtentatively．Experimentalresultsshowthat：1．Theformulaformakingsmallmicrospherehasbeenstudied．Addingsurfactantinsodiumalginatesolutioncallreducethesurfacetensionofthesolutionandincreasecyclosporine’Ssolubility,whichfavortheprepar

8、ationofsmallmicrosphere；AddingsurfactantandNaCIinCaCl2solutioncallreducethesurfacetensionofthesolutionwhichishelpfultokeepmicrosphere’Sshape．Italsoconfirmedtha