聚乳酸微球制备工艺优化的研究.pdf

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1、第17卷第4期高分子材料科学与工程Vol.17~No.42OO1年7月POLYMERMATERIALSSCIENCEANDENGINEERINGJul.2OO1=============================================================聚乳酸微球制备工艺优化的研究郑朝晖~刘莉~薛晴~张文传~彭宇行(中国科学院成都有机化学研究所~四川成都61OO41D摘要:以丙酸睾丸素为囊心物制备聚乳酸微球~使用L516(4D正交实验表考察了不同因素对粒径~收率和包结率的影响~

2、经统计学处理得到制备注射用缓释微球的最佳工艺条件~并考察了此条件的重现性微球的体外释药实验表明微球可维持缓释达三个月关键词:微球G正交设计G丙酸睾丸素G粒径G收率G包结率中图分类号:TO317GTB383文献标识码:A文章编号:1OOO7555(2OO1DO4O138O4高分子微球~无论是作为靶向药物还是缓EMII型(中国/美国D扫描电子显微镜GLXJ释药物~其粒径大小及分布对给药方式及疗效I离心沉淀机:上海分析仪器厂产品G所用溶剂均有很大影响作为靶向药物的高分子微球载均为分析纯试剂~未处理体~其粒径范围

3、的大小不同~靶向作用的部位也1.2实验设计不同[1]影响微球的粒径~收率和包结率的因素很作为注射用缓释微球制剂~其粒径必须符合药典规定即粒径大于15Mm的微球不超多~为简化实验方法~我们在以前的工作基础过1O%因此在高分子微球的应用中~控制微上~固定以下条件:(1D有机相浓度为1O%即药球的粒径是一个非常重要的因素同时微球的材=溶剂=1=9G(2D药物=聚乳酸=15=1OOG粒径大小对收率~包结率又有很大的影响在高(3D搅拌速度为8OOr/min~设计了4因素4水分子微球的制备中~微球粒径~收率和包结率是

4、平的正交实验~其因素水平表见Tab.1考察微球制备工艺优劣的3个关键指标~需综Tab.1Factor-levelinorthogonal-designing合考虑影响微球的粒径~收率和包结率的因素~experiments筛选出最佳工艺条件为此我们以丙酸睾丸素FactorsABCD为囊心物制备聚乳酸微球~通过正交实验考察Level1O.O63%O.O38%1=21=4Level2O.O38%O.O62%2=11=6了4个因素对粒径~收率和包结率的影响~经统Level3O.1O%O.1O%3=21=1O计学处

5、理得到制备注射用缓释微球的最佳工艺Level4O.O1%O1=11=8条件~并考察了此条件的重现性NoteA:concentrationofdispersantGB:concentrationofemulsifierinWaterphaseGC:EtOAc/C-2Cl2(V/VDinorganicphaseGD:O/W(V/VD.1实验部分1.3微球的制备1.1仪器与材料采用传统的溶剂蒸发法制备微球[2]聚乳酸:自制~粘均分子量为6.5>1O4~由1.4微球粒径的测定粘度法以四氢呋喃为溶剂于37O.1测定

6、G微球粒径采用光学显微镜照相后目测~根丙酸睾丸素:上海第十二制药厂产品~批号据下式计算微球的粒径计分:931OO2MG分散剂:自制G乳化剂:TWeen8OG751GW分光光度计~上海分析仪器厂产品G收稿日期:1999O526G修订日期:2OOOO7O5基金项目:中国科学院新药开发基金资助项目作者简介:郑朝晖~男~硕士~助理研究员.132高分子材料科学与工程2001年S=EXzSz生理盐水溶液作为缓释介质并在介质中式中X为不同粒径范围的微球所占百分数;S加入0.08%的吐温-80作为增容剂并用磷酸ii为不同

7、粒径范围的微球计分,不同粒径范围的盐调节p~使其在37C时为7.03称取一定量微球计分标准如下,微球粒径小于5Mm计5.0制备好的微球置入锥形瓶中加入一定体积的分;5~10Mm计4.5分;10~15Mm计3.5分;缓释介质于371C恒温水浴中静置定时振15~20Mm计2.5分;20~50Mm计1.5分;大荡,按规定时间取样并补充同体积新鲜缓释介于50Mm计0.5分;不成形的大块计0分,质,样品采用751GW紫外分光光度计依19901.5微球的药物含量及包结率的测定年版药典二部规定方法测定以空白微球在同聚乳

8、酸微球中丙酸睾丸素的含量按照中国样条件下进行缓释并定期取样作为测定时的药典(1995年版)规定采用紫外分光光度法测参比溶液计算其累计释药百分数,定,取本品适量精密称定加入适量无水乙醇回流萃取40min过滤至50mL容量瓶中乙2结果与讨论3]醇稀释至刻度摇匀备用,以空白微球在相同条2.1正交实验结果及其统计学处理件下处理作参比用751-GW分光光度计在(1)正交实验以及相应的粒径~收率和包结率数据列于Tab.2,/max=240