聚乳酸微球的制备及应用

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1、万方数据工程塑料应用2009年，第37卷，第2期聚乳酸微球的制备及应用凇陆荣郑雪芹安晶(盐城工学院材料下程学院，盐城224003)董锐(盐城工学院实验教学部，盐城224003)摘要以聚乳酸(PLA)为基体材料，选择聚乙烯醇(PVAL)为乳化剂。采用乳化一溶剂挥发法制备形态较好的PLA微球。在固定可确定因素、保证成球质量的基础上，分别通过调节乳化剂的浓度和其它因素在一定范围内来控常l微球的平均粒径。实验结果表明，PLA浓度、乳化弈1j浓度、搅拌速度、滴加速度4个因素聍微球性能影响显著。通过正交实验摸索出制得粒径约为100pm的PLA

2、微球的最佳工艺方案：搅拌速度为600r／min，PI^A浓度为0．09∥mL，PVAL浓度为0．005s／IIlL，滴加速度为1．5mL／min。这为下一步将：c-Y-艺应用于载药微球的研究奠定了基础。关键词聚乳酸微球割备应用正交设计微球又称微球囊或微囊，是利用天然的或者合成的高分子材料将同体或液体药物包裹成直径1—500“m的微小胶球，微球外面一般呈球状实体或呈平滑的球状膜壳形、葡萄串形及表面平滑或折叠的不规则的结构等各种形状，其外形取决于微球材料的性质和材料凝聚的方式⋯。高分子微球是近年来特别受到关注的精细化学产品，这是因为高

3、分子微球材料的应用范嗣非常广泛，几乎涉及刘所有领域，从低价位的涂料到高附加值的液晶显示器、微电子器件粘结剂、生物分离用层析填料、包埋药物的微球等旧’6J。高附加值的微球产品对粒径均一性和制备重复性要求非常高。聚乳酸(PLA)是一种无毒、无刺激性、具有良好生物相容性的新型高分子材料，是以乳酸为单体经缩聚反应合成的生物可降解高分子材料。它在生物体内经过酶分解，最终形成二氧化碳和水，在医学上有很广泛的应用前景。众所周知，中药的使用很不方便，但将药物制成微囊剂便可以防止其挥发，利于携带又便于服用。近年来，国内制备了一批医用PLA微球，如环

4、丙沙星PLA微球、伊维菌素PLA微球等‘7矗】。微球制剂制备方法有乳化分散溶剂挥发法、凝聚法、聚合法、喷雾干燥法等，其中以乳化分散溶剂挥发法最常用。此方法是将不相容的两相通过机械搅拌或超声乳化方式制成乳剂，内相溶剂挥发除去，成球材料析出，固化成微球。这种制备法又分为乳化一溶剂挥发法(O／W)、O／O、W／O／W、W／O／O／O型复乳4种类型旧J。笔者采用O／W型方法，研究了制备粒径约为100“m的PLA微球的最佳反应条件，以期为进一步用到以后的药物微球剂中做好技术支持。l实验部分1．1主要原料PLA：分子量8万，A级，宁波环球翅料

5、制品有限公司；聚乙烯醇(PVAL)：分析纯，广东西陇化T厂；三氯甲烷：分析纯，上海化学试剂公司；阿奇霉素：化学纯，江西东太科技有限公司。1，2仪器及设备多功能搅拌器：D一8401型，天津市华兴科学仪器厂：激光粒度分析仪：BT一9300S型，丹东亦营特仪器有限公司；扫描电子显微镜(SEM)：S一570型，上海蔡康光学仪器厂；高效液相色谱仪：P680型，美国Dionex公司。1．3微球制备及检测将PYAL水溶液加入三口烧瓶中在一定速度下搅拌，量取10mLPLA的三氯甲烷溶液，以同定的滴加速度滴加到三口烧瓶中，此时溶液释出形成两相，搅拌

6、桨的剪切作用使有机相分散成小球形成乳状液。在固定的搅拌速度下，连续搅拌数小时后水浴加热挥发三氯甲烷，待其挥发完毕，将微球洗涤、过滤、真空干燥后迸行检测。成品微球用激光粒度分析仪进行分析，并做SEM分析。2结果与讨论2．1固定因素的确定(1)搅拌时间实验发现，搅拌时间越长，PLA微球的成球性越t江苏省生态环境材料重点实验室重点学科建设开放基金项目(xKY2007015)收穰R期：2008一12-24万方数据陆荣，等：聚乳酸微球的制备及应用45好。这主要是长时间搅拌、乳化保证了乳化剂作用的发挥，使溶液能够充分乳化。搅拌时间以3h为宜，

7、此时乳液均匀分布且稳定，PLA微球在此条件下已达到最小化。超过3h，时间对成球性的影响基本相同，所以选择乳化时间为3h。(2)油水相体积比的影响随着油水相体积比的减小，PLA微球的成球性变好，且粒径分布较均匀。这是因为油水相体积比越小，单位体积中乳化剂的含量越大，溶液能够得到充分乳化，使得搅拌分散的效果越好。因此确定油水相体积比为1／10。2．2单因素实验前期发现，搅拌速度、PVAL浓度、PLA浓度、滴加速度是影响PL～微球质量较显著的4个因素。(1)搅拌速度搅拌速度升高时，乳液体系所受的剪切力增大，使分散相在连续相中的分散效果较

8、好，油相乳滴较小，因而成球较好、粒径更小。故应采用机械搅拌，重点控制其稳定性，并要长时间保持高速稳定运转。(2)PVAL浓度实验发现，PVAL浓度越大，微球的粒径越小，成球性越好，粒径分布也越集中。因为PVAL浓度太低时使得PVAL对油相分散性不好