聚乳酸微球的制备及性能研究

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1、分类号：——密级：单位代码：!Q鱼皇2学号：200421025西北大学硕士学位论文指导教师：郝红专业技术职务：副塾援学科(专业)：丝堂王茎答辩日期：2QQ215125学位授予日期：二OO七年五月摘要可生物降解聚合物微球作为一种新的药物载体，在药物控制释放领域有着广泛的研究和应用。微球载体能够克服现有药物制剂的一些弊端，具有控制药物的释放速度以达到长效缓释、增加药物的靶向性、降低毒副作用队及提高疗效等优点．但目前由于微球的药物包封率普遍不高，并在释放时存在药物突释，限制了微球制剂的临床应用。基于以上对微球制剂的认识，本论文

2、以聚(L乳酸XPLLA)为基材，采用乳化溶剂挥发法制备PuA微球，考察微球的性质及释药性能，主要围绕以下几个方面来进行研究和讨论：首先，通过单因素实验和正交实验，考察各因素对微球的影响。实验结果表明：PLIA浓度、乳化剂浓度、搅拌速度、针头直径及N2流速这5个因素对微球质量影响较显著。优选后的制各工艺条件为：搅拌速度为1600r／min，PLLA浓度为5％，FVA浓度为O．9％，针头直径0．6mm，N2流速为1．0m3／h．通过最佳工艺条件制备的PLLA微球表面光滑圆整，分散性良好无粘连，平均粒径为20#m且粒径分布集中

3、。其次，制备盐酸乌拉地尔PuA微球，考察载药微球的性质。实验表明最佳投药比陶物／rLLA)为1：2。对于水溶性载药微球包封率低的问题，分别提出在内相加无水乙醇和在外相加盐类电解质的方法，实验发现这两种方法均能有效地提高盐酸乌拉地尔PuA微球的包封率。最后，采用恒温振荡法考察微球的体外释药特性，盐酸乌拉地尔PuA微球具有明显的缓释作用，其释药动力学模型满足Higuchi方程。对于微球体外释药过程中存在的“突释”问题，提出对载药微球包加外膜的方法。这种方法能明显改善释放初期的药物突释，使药物的体外释放真正达到平缓释放。而在微

4、球外包加的壳聚糖膜，壳聚糖+海藻酸钠膜的载药微球，其释放动力学模型依然满足Higuchi方程。关键词：聚aL广乳酸XPuA)，微球，盐酸乌拉地尔，包封率，释放性能StudyonPreparationofPLLAMicrospheresandDrug-ReleasingPerformanceBiodegradablepolymericmicrospheres,asanewtypeofcontrolleddrugdeliverysystem,havebeenwidelyresearch缸Ithasadvantagesofco

5、ntrolledreleaseofdrugmolecules,totargetsite＆reducesideeffectandimprovetherapeuticeffect．Buttheapplicationofmicrospheresisres仃ictedbecmscoflowencapsulationefficiencyandinitialburstofdrugrelease．Inthisdissertation,PLLAmicrosphereswerepreparedbythesolventevaporation

6、method,andtheresultsoftheresearchwereexpandedatthefollowingpoints：First,theinfluencefactorsintheprogressofpreparingPLLAmicrosphereswerestudiedaccordingtomonofactormethodandmllltifactororthogonalizingdesignmethod．TheconcentrationofPlJA．theconcentrationofPVA,stirri

7、ngrote,needlegaugeandN2velocitycouldeffectmicrosph蜘escharacterizeinevidence．Theoptimumpreparationconditionwas-thePI工Aconcentrationwas5％．thePVAconcentrationwas0．9％．thestirringratewas1600r／min,theneedlegaugewas0．6ram,andtheN2velocitywas1．0m3／h．Themicrospheresprepar

8、edbytheoptimumpreparationmethodweresmooth,regularinmorphology,gooddecentralization,andtheaverageparticlesizewas20pmwithnarrowsizedistribution．Second,weresearch