更昔洛韦微乳型滴眼液的制备及质量评价

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1、更昔洛韦微乳型滴眼液的制备及质量评价郑越俊吴作敏王虹王柏(中国药科大学药学院江苏南京211198)【摘要】目的制备更昔洛韦微乳型滴眼液，并对其理化性质及稳定性进行考察。方法通过在25°C下绘制伪三元相图,考察不同油相、表面活性剂、助表面活性剂等对微乳区大小的影响，并结合粒度、pH值和稳定性选择出最佳微乳配方。结果聚氧乙烯蓖麻油-甘油(3:1)-中链甘油三酯为更昔洛韦微乳的最佳处方，其外观澄清透明呈淡蓝色乳光，pH值在6.35左右，平均粒径为28.2nm。结论通过优化处方制备出的更昔洛韦微乳粒径小、分布均匀。【关键词】更昔洛韦伪三元相

2、图微乳【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)17-0063-02更昔洛韦是只有广谱抗疱疹病毒活性，是第一个治疗人体巨细胞病毒(CMV)感染的抗病毒药物，对单纯疱疹病毒(HSV)的抑制作用比阿昔洛韦强60倍，具有疗效确切、毒性低、不良反应小等优点，可作为抗病毒性眼炎的一线用药［1］。微乳是一种由油、水、表面活性剂和助表面活性剂组成的呈透明或半透明的低黏度的、热力学稳定且各相同性的油水混合系统，其粒径范围一般在10〜100nm,作为药物载体其有缓释和靶向作用［2］。眼用微乳相对传统滴眼液来说可以延

3、长药物在眼角膜的吸收,提高药物在眼部的生物利用度，且其制备工艺简单，成木低［3］。微乳中使用的高浓度的表面活性剂和助表面活性剂大多对全身有慢性毒性及不良反应。因而一方面应努力寻找高效低毒的表面活性剂和助表面活性剂，另一方面可采用改良的三元相图法研究微乳形成的条件，寻找乳化效果较好的处方。木文主要采用水滴加法绘制伪三元相图，并结合稳定性筛选出最佳处方。1仪器与材料1.1仪器MTS-3多功能磁力摇拌仪器（安徽天长公司），电子天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司），WFZ-UV2000型紫外可见分光光度计（龙尼柯仪器有限公司），Zetasi

4、er3000HSA纳米径，LC-10AP高效液相色谱仪（日本岛津分析器公司），N-2000双通道色谱工作站（浙江大学工程研究所），TGL-16台式高速离心机（上海安亭科学仪器厂）1.2材料更昔洛韦（华北制药股份有限公司批号：G100204M）,聚氧乙烯蓖麻油EL（BASF公司），聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40（BASF公司）,甘油、1,2-丙二醇、PEG-400（南京化学试剂有限公司），中链甘油三酯MCT（嘉法师公司），油酸（上海凌峰化学试剂有限公司），蓖麻汕（上海联试化工有限公司）2方法与结果2.1微乳处方的初步筛选微乳中所用的汕相在

5、保证无毒的情况下，一方面应具有较好的乳化效果，另一方面对药物要有较大的溶解度，因此本文初步选用几种常用的无毒、具有生物相同性的油相如蓖麻油、油酸、MCT。表面活性剂是构成微乳的基本物质，其主要作用是降低表面张力，促使微乳形成。本文初步选择EL,RH40作为表面活性剂。助表面活性剂能镶嵌到油水界面表面活性剂的亲水疏水链中，形成混合吸附层，使界面膜的流动性和柔韧性增强，避免形成液晶和凝胶，最终形成稳定的微乳。本文选用乙醇、甘汕、1,2-丙二醇、PEG-400为助乳化剂。2.2空白微乳的制备及其处方优化在具塞西林瓶中，将不同质量的表面活性

6、剂和助表面活性剂按质量比（Km=l:3、1:2、1:1、2:1、3:1）混合均匀，将油相与上述混合液分别按质量比9.5:0.5、9:1、8.5:1.5、8:2、7.5:2.5、7:3、6.5:3.5、6:4、5:5、4.5:5.5、4:6、3.5:6.5、3:7、2.5:7.5、2:8、1.5:8.5、1:9混合。在25°C下搅拌均匀，平衡过夜，用水滴定绘制伪三元相图（所绘制伪三元相图坐标均为质量分数）。用肉眼看形成的流动性差、胶状液体为液晶，形成透明、冇蓝色乳光、流动性好、高速离心(13000rpm,20min)后无变化的即为微乳

7、。2.2.1油相的选择：以EL作为乳化剂，甘汕作为助乳化剂(Km=3：1),蓖麻油、油酸、MCT作为油相，用水滴定，绘制伪三元相图。结果如图1,MCT做汕相吋成乳区域较大。图1油相对成乳区域的影响2.2.2助乳化剂的选择：Km=3：1,以EL作为乳化剂，以MCT为油相，分别选择乙醇、甘汕、1,2-丙二醇、PEG-400作为助乳化剂，用水滴定，绘制伪三元相图。结果如图2,甘油作为助乳化剂时形成的微乳区最大。图2不同的助乳化剂对成乳区域的影响2.2.3Km值的选择:以El作为乳化剂，甘油作为助乳化剂，MCT作为油相，Km值为3:1、2:

8、1、1:1、1:2、1:3分别进行滴定，绘制伪三元相图。结果如图3所示：在Km=3:l时形成的微乳区最大。图3不同的Km值对成乳区域的影响2.2.4乳化剂的选择：以甘油作为助乳化剂，MCT作为油相，Km值=3:1进行滴定，绘制伪三元相