rvg29修饰脑靶向纳米药物递释系统的研究

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1、後旦大擎万方数据博士学位论文RVG29修饰脑靶向纳米药物递释系统的研究学校代码：10246学号：081103111RVG29modifiedbrain—targetednanoscaledrugdeliverysystem院系：专业：姓名：指导教师：完成日期：药学院药剂学刘洋蒋晨教授2013年5月万方数据复旦大学博士学位论文RVG29修饰脑靶向纳米药物递释系统的研究目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．．．⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．4前言⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8第一章RVG29多肽的脑靶向性评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。111仪器和材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1l1．1材料和试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1l1．2仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．121-3细胞株⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯141．4实验动物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯142实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一142．1PAMAM—PEG．RVG29的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．142．2PAMAM．PEG．1WG29的合成验证⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．142．2．11H-NMR．⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯142．2．2巯基反应效率的测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯142．3PAMAM—PEG—RVG29／DNA纳米粒的制备与表征⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯152．3．1PAMAM．PEG．RvG29／DNA纳米粒的制备⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯152．3．2PA

4、MAM—PEG．RvG29／DNA纳米粒的粒径测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯152．3．3PAMAM-PEG．RVG29／DNA纳米粒的电泳实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯152．4BCECs对PAMAM．PEG．RVG29门DNA摄取情况考察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．152．4．1BCECs培养⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．152．4．2BCECs对PAMAM．PEG．RVG29／DNA摄取及其机制考察⋯⋯⋯⋯⋯．．162．5PAMAM—PEG—RVG29／DNA纳米粒在细胞内的定位考察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯162．6PAMAM．PEG—RVG29／

5、DlNA纳米粒跨体外BBB模型转运⋯⋯⋯⋯⋯⋯．162．6。1体外BBB模型的建立⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一162．6．214C一蔗糖渗透系数的测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一17T㈣固嬲伽丫一万方数据复旦大学博士学位论文RVG29修饰脑靶向纳米药物递释系统的研究2．6．3PAMAM—PEG．RVG29／DNA纳米粒跨BCECs单层转运实验⋯⋯⋯⋯．．172．7活体成像分析PAMAM—PEG．RVG29／DNA纳米粒的分布⋯⋯⋯⋯⋯⋯．182．8PAMAM—PEG．RVG29／DNA纳米粒在小鼠脑内表达评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯182．

6、8．1PAMAM．PEG—RvG29／DNA纳米粒在小鼠脑内表达分布的定型评价⋯182．8．2PAMAM．PEG．RVG29仍NA纳米粒在小鼠体内表达分布的定量评价⋯182．9数据分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯193实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯193。lPAMAM．PEG．RVG29的合成验证⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。193．2PAMAM．PEG．RVG29／DNA纳米粒的表征⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯203．3BCECs对PAMAM．PEG．RVG29／DNA纳米粒的摄取及机制探索⋯

7、⋯⋯．203．4PAMAM．PEG-RVG29／DNA纳米粒摄取后的细胞内定位⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯223．5PAMAM．PEG．RVG29／DNA纳米粒跨BCECs单层转运⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．233．6PAMAM．PEG．RVG29／DNA纳米粒的体内分布⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯243．7PAMAM．PEG—RVG29／DNA纳米粒在脑内表达的定性考察⋯⋯⋯⋯⋯⋯243．8PAMAM．PEG．RVG29／DNA纳米粒在体内表达的定量考察⋯⋯⋯⋯⋯⋯254讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．264．1RVG29修饰的载基因

8、纳米粒的体外靶向性研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一264．2PAMAM—